TRR 296:  Lokale Kontrolle der Schilddrüsenhormonwirkung (LocoTact)

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung seit 2020
• Webseite: Zur Homepage
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 424957847

Die Identifikation von Mechanismen der lokalen Kontrolle der Schilddrüsenhormon-(TH)-Wirkung hat das Paradigma der Konkordanz zwischen TH-Serumkonzentration und gewebsspezifischer TH-Wirkung überholt. Klinisch zeigt sich dies in seltenen genetischen Erkrankungen, bei denen Mutationen in TH-Transportern oder TR-Isoformen zu organspezifischen Störungen der TH-Wirkung, diskordant zum Serum-TH-Status, führen. Der geplante SFB/TR „Lokale Kontrolle der Schilddrüsenhormonwirkung“ widmet sich der Fragestellung, welche Komponenten die Organhomöostase kontrollieren und inwieweit eine Änderung Erkrankungen beeinflusst. Unser interdisziplinäres Konsortium verfügt über eine weltweit einzigartige Sammlung von Mausmodellen zu allen Schlüsselkomponenten, sowie krankheitsspezifische Modelle und Patientenkohorten. Wir nutzen innovative Technologien zur gezielten Modulation des lokalen TH-Gewebsstatus und untersuchen die Wirkung im humanen Kontext mit hiPSC-generierten Organoiden. Im Fokus steht die Aufklärung der lokalen TH-Wirkmechanismen in drei Zielorgansystemen (ZNS, Herz, Leber), welche Ausgangspunkt häufiger Erkrankungen wie Schlaganfall, Demyelinisierung, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, alkoholische/nicht-alkoholische Hepatopathie sind und dringend neue Therapieansätze erfordern. Ein Ziel ist, Strategien zur therapeutischen Modifikation des gewebs- und zellspezifischen TH-Status zu entwickeln und bei Krankheitsprozessen zu evaluieren, wo TH günstige Effekt haben.

• DFG-Verfahren: Transregios

Laufende Projekte

• P01 - TH-Transporter in Barrieren des Gehirns (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Heuer, Heike ;  Schwaninger, Markus )
• P02 - Einfluss von TH auf die Tanyzytenfunktionen und deren Relevanz für die hypothalamische Regulation der Leber sowie die zentrale Hormonaufnahme (Teilprojektleiter Müller-Fielitz, Helge )
• P03 - Transporterexpression und TH-Wirkung im Gehirn (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Bechmann, Ingo ;  Biebermann, Heike )
• P04 - Analyse der lokalen TH-Wirkung während der Entwicklung von Gehirn-Organoiden (Teilprojektleiter Kühnen, Peter )
• P05 - Neue Pharmakotherapien zur Behandlung des mit einer Mct8/Oatp1c1-Defizienz assoziierten zentralen TH-Mangels (Teilprojektleiter Müller, Timo ;  Pfluger, Paul )
• P06 - THRA-Defizienz und Allan-Herndon-Dudley-Syndrom: Störungen der lokalen TH Wirkung während der Hirnentwicklung (Teilprojektleiter Krude, Heiko ;  Schülke-Gerstenfeld, Markus )
• P07 - TH-Funktion bei Mutationen in TH-Rezeptoren und Transporterproteinen: ein Hirnbildgebungsansatz (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Cirkel, Anna ;  Münte, Thomas F. )
• P08 - Lokaler TH-Transport und Wirkung beim ischämischen Schlaganfall (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Führer-Sakel, Dagmar ;  Kleinschnitz, Christoph ;  Langhauser, Friederike )
• P09 - Zellspezifische Funktion der TH-Transporter Mct8 und Oatp1c1 während der Myelin-Bildung im murinen ZNS (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Engel, Daniel Robert ;  Heuer, Heike )
• P10 - Lokale TH-Wirkung in der akuten und chronischen kardialen Ischämie (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Führer-Sakel, Dagmar ;  Lorenz, Kristina ;  Möller, Lars )
• P11 - Rolle der enigmatischen TRα2 Isoform bei der Regulierung der kardialen TH-Funktion (Teilprojektleiter Kaiser, Frank )
• P12 - TH Rezeptor α1 am Schnittpunkt zwischen autonomen und kardialen Funktionen in der Maus (Teilprojektleiter Mittag, Jens )
• P13 - Zeitliche Abhängigkeit der lokalen TH-Wirkung bei der Entwicklung einer Fettleber (Teilprojektleiter Oster, Henrik )
• P14 - Kontrolle des zellulären TH-Metabolismus in humaner und muriner NASH (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Kirchner, Henriette ;  Mittag, Jens )
• P15 - Bedeutung der Leber-spezifischen TH-Aktivität bei der Entstehung und Progression von nicht-alkoholischer Fettleber (NAFDL) und Steatohepatitis (NASH) (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Spranger, Joachim ;  Tacke, Ph.D., Frank ;  Wirth, Eva K. )
• P16 - Strategien zur Erhöhung der lokalen T3-Konzentration in der Leber (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Köhrle, Josef ;  Wirth, Eva K. )
• P17 - Regulation der Typ 1 Deiodase (DIO1)-Expression und ihre protektive Wirkung in humanen Hepatozyten (Teilprojektleiter Schomburg, Lutz )
• P18 - Hepatisches TH-Signalling beim akuten und akut-auf-chronischen Leberversagen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Lange, Christian ;  Möller, Lars ;  Zwanziger, Denise )
• P19 - Bedeutung von Schilddrüsenhormon-Transportern für die Entstehung epileptischer Krampfanfälle (Teilprojektleiter Mayerl, Steffen )
• Z01 - Etablierung und Bereitstellung von aus humanen induzierten pluripotenten Stammzellen (hiPSC) abgeleiteten 2D- und 3D-Modellen des Gehirns, der Leber und des Herzens sowie Technologien für deren Analyse (Teilprojektleiter Stachelscheid, Harald )
• Z02 - Integriertes Graduiertenkolleg (iGRK) (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Heuer, Heike ;  Kühnen, Peter ;  Müller-Fielitz, Helge )
• Z03 - Forschungsdatenmanagement (INF) (Teilprojektleiterinnen Führer-Sakel, Dagmar ;  Rehwald, Stephanie )
• Z04 - Administration des SFB/TR (ADM) (Teilprojektleiterin Führer-Sakel, Dagmar )

• Antragstellende Institution: Universität Duisburg-Essen
• Mitantragstellende Institution: Charité - Universitätsmedizin Berlin; Universität zu Lübeck
• Beteiligte Hochschule: Universität Leipzig
• Beteiligte Institution: Helmholtz Zentrum München; Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt; Leibniz-Institut für Analytische Wissenschaften -ISAS- e.V.
• Sprecherin: Professorin Dr. Dagmar Führer-Sakel