UHPLC-MS/MS

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung in 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 426124714

Wir beantragen hiermit die Förderung eines UHPLC-Hybrid-Triple Quadrupol / Linear Ion Trap-Massenspektrometers (UHPLC-MS/MS-System). Das Gerät soll hauptsächlich angewandt werden zur hochsensitiven und –spezifischen Erfassung von Gefahrstoffen und Metaboliten im biologischen Material (Human-Biomonitoring). Diese Anwendung soll es ermöglichen, Biomarker verstärkt im niedrigen Konzentrationsbereich zu erfassen, um dadurch die Belastungssituation der Allgemeinbevölkerung gegenüber verschiedenen Gefahrstoffen ermitteln und toxikologisch beurteilen zu können. Durch die hochsensitive Bestimmung sollen gleichzeitig auch neue Biomarker etabliert und untersucht werden, die oftmals in nur geringer Menge gebildet werden, aber dafür spezifischer für die jeweiligen kritischen toxischen Wirkungen des Gefahrstoffes sind. Hierfür wird ein Analysengerät benötigt, welches in der Lage ist, auch bei Vorhandensein sehr komplexer Matrix (Blut- und Urinproben; humanbiologisches Material) Analyten verschiedenster Polarität spezifisch zu erfassen. Die analytische Methode der Wahl ist hierfür die UHPLC in Verbindung mit einem hochsensitiven Massenspektrometer (Triple-Quad-System). In letzter Zeit werden verstärkt Analysenverfahren mit dieser Technik entwickelt und wir planen diese Methoden dann selbst zu erproben und gezielt weiter zu entwickeln. Auch im Rahmen der DFG-Arbeitsgruppe "Analysen in biologischem Material" der Ständigen Senatskommission zur Prüfung gesundheitsschädlicher Arbeitsstoffe (Leitung Prof. Dr. Thomas Göen) werden solche Methoden entwickelt und müssen auch fachkundig überprüft und nachgestellt werden. Dies soll uns das beantragte Gerät ermöglichen. Das uns bisher zur Verfügung stehende LC-MS/MS-System ist bereits über 15 Jahre alt und erfüllt die Anforderungen in dieser Hinsicht nicht mehr. Daneben ist eine Anwendung des Geräts für die Arzneimittelforschung in der Pharmakologie geplant. Hier steht sowohl die hochsensitive Erfassung von Arzneistoffen bzw. deren -metaboliten als auch die Erprobung neuer radioaktivitätsfreier Methoden im Vordergrund. Hierfür ist ein empfindliches Analysengerät mit einem weiten Massenbereich (vor allem im unteren Bereich für die zuverlässige Erfassung niedermolekularer Stoffe) eine Grundvoraussetzung. Das beantragte Hybrid-LC-MS/MS-System verfügt zusätzlich über eine lineare Ionenfalle (engl. Ion Trap), die es ermöglicht bei Bedarf auch Full-Scan-Experimente zur Strukturidentifizierung durchzuführen. Dies ist ein wertvolles Instrument bei der Durchführung von Metabolismus-Studien zur Entwicklung neuer Biomarker als auch zur zusätzlichen Absicherung der Peakidentität beim Vorliegen komplexer Matrixinterferenzen. Um weiter aktiv in diesen Bereichen arbeiten und forschen zu können, benötigen wir daher ein Analysengerät welches dem aktuellen Stand der Technik entspricht.

• DFG-Verfahren: Forschungsgroßgeräte
• Großgeräte: UHPLC-MS/MS
• Gerätegruppe: 1700 Massenspektrometer
• Antragstellende Institution: Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg
• Leiter: Professor Dr. Hans Drexler