GRK 1459: Sortierung und Wechselwirkung zwischen Proteinen subzellulärer Kompartimente
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Der gerichtete Transport von neusynthetisierten Proteinen in der Zelle oder auch von Proteinen, die von außen über Endozytoseprozesse aufgenommen werden, zu ihren intrazellulären Zielorten benötigt eine komplexe Maschinerie von verschiedenen Proteinen (z.B. Adaptoren, Kinasen, kleine GTPasen) und reversible Proteinmodifikationen. Viele neue Erkenntnisse über die zeitlich und räumlich abgestimmten Wechselwirkungen zwischen den Proteinkomplexen, Cargorezeptoren und ihren Liganden und ihre Bedeutung für die Entstehung von Krankheiten sind in den vergangenen zehn Jahren gewonnen und u.a. 2013 und 2016 mit Nobelpreisen für Medizin gewürdigt worden. In unserem GRK haben wir die Sortierung und den intrazellulären Transport ausgewählter, krankheitsrelevanter Proteine studiert, die wichtig sind (a) für die Funktion der Zelle und des Gewebes, und (b) für die Interaktion zwischen Wirtszellen und Krankheitserregern. Dazu machten wir uns das Wissen und die Expertise zunutze, das am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, dem Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin und dem Biochemischen Institut der Universität Kiel zur Verfügung steht und kombinierten grundlegende molekulare Forschung in der Zellbiologie mit biochemischen, pathogenetischen, molekular- und mikrobiologischen experimentellen Ansätzen an verschiedenen Krankheitsmodellen. Die Gruppe der 52 naturwissenschaftlichen Doktoranden war während der gesamten Förderperiode international (21 % ausländische Graduierte) zusammengesetzt. Das zentrale, kohärent gestaltete und klinisch-orientierte Thema des GRK1459 wurde sehr erfolgreich in den Dissertationsprojekten von 40 naturwissenschaftlichen Doktoranden und in 17 abgeschlossenen medizinischen Doktorarbeiten untersucht. Zum jetzigen Zeitpunkt waren von insgesamt 88 Originalforschungspublikationen mit GRK-Autorschaften bei 45 Publikationen GRK-Doktoranden Erstautoren (51 %), die z. T. in hochrangigen Zeitschriften wie Nature, Nature Medicine, Nature Methods, Science, Cell Host & Microbe, Nature Cell Biology, Nature Communication, Elife, Cell Metabolism oder PNAS veröffentlicht wurden. Diese Zahlen werden noch weiter steigen, da 74 % der GRK-Doktoranden der 3. Generation ihre Dissertationen noch nicht abgeschlossen haben. Nach Abschluss der Dissertation sind bisher 44 % der GRK-Doktoranden weiter in der Forschung tätig geblieben. Das Qualifizierungs- und Bildungsprogramm des GRK1459 war besonders geprägt durch drei Elemente mit Modellcharakter: 1. Das monatliche GRK-Kolloquium, in dem hochkarätige Gastsprecher (u.a. Nobel-Preisträger) sowohl öffentliche Vorträge als auch Spezialseminare nur für die Promovierenden des GRK gaben; 2. 3-monatige Auslandsaufenthalte der Promovierenden passend zur Thematik ihrer Doktorarbeit in Laboratorien der Wahl, die teilweise zu gemeinsamen Publikationen führten, und 3. die Organisation und Durchführung von insgesamt vier mehrtägigen Internationalen Symposien zu „Protein Trafficking in Health and Disease“ in Hamburg, die durch die exzellenten Sprecher, einem hohen Anteil europäischer Doktoranden als Teilnehmer, einer offenen, wissenschaftlichen Atmosphäre und durch qualitativ hochklassige Diskussionen gekennzeichnet waren. Den Promovierenden des GRK stand eine ausgezeichnete Forschungsinfrastruktur und ein gut vernetztes wissenschaftliches Umfeld in Hamburg und Kiel zur Verfügung. Die Doktoranden des GRK1459 und ihre wissenschaftlichen Projektleiter haben im Laufe der Förderung einen wichtigen Beitrag geleistet, den Standort Hamburg/Kiel mit seiner Fokussierung auf molekular-medizinische Forschung national und international noch sichtbarer zu machen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2009) Lysosome biogenesis and lysosomal membrane proteins: trafficking meets function. Nat Rev Mol Cell Biol 10: 623-35
Saftig P, Klumperman J
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(2009) Sequence requirements for the export of the Plasmodium falciparum Maurer’s clefts protein REX2. Mol Microbiol 71: 1003-17
Haase S, Herrmann S, Grüring C, Heiber A, Jansen PW, Langer C, Treeck M, Cabrera A, Bruns C, Struck NS, Kono M, Engelberg K, Ruch U, Stunnenberg HG, Gilberger TW, Spielmann T
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(2009) Sequence requirements for the export of the Plasmodium falciparum Maurer’s clefts protein REX2. Mol Microbiol 71: 1003-17
Haase S, Herrmann S, Grüring C, Heiber A, Jansen PW, Langer C, Treeck M, Cabrera A, Bruns C, Struck NS, Kono M, Engelberg K, Ruch U, Stunnenberg HG, Gilberger TW, Spielmann T
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(2009) Sorting of lysosomal proteins. Biochim Biophys Acta 1793: 605-14
Braulke T, Bonifacino JS
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(2009) Yersinia enterocolitica differentially modulates RhoG activity in host cells. J Cell Sci 122: 696-705
Roppenser B, Röder A, Hentschke M, Ruckdeschel K, Aepfelbacher M
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(2010) Disease-causing mutations within the lysosomal integral membrane protein type 2 (LIMP-2) reveal the nature of binding to its ligand beta-glucocerebrosidase. Hum Mol Genet 19: 563- 72
Blanz J, Groth J, Zachos C, Wehling C, Saftig P, Schwake M
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(2010) Loss of N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase gamma subunit due to intronic mutation in GNPTG causes mucolipidosis type III gamma: Implications for molecular and cellular diagnostics. Am J Med Genet 152A:124-32
Pohl S, Encarnacão M, Castrichini M, Müller-Loennies S, Muschol N, Braulke T
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(2010) Lysosomal targeting of the CLN7 membrane glycoprotein and transport via the plasma membrane require a dileucine motif. Traffic 11: 987-1000
Steenhuis P, Herder S, Gelis S, Braulke T, Storch S
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(2010) Mannose phosphorylation in health and disease. Eur J Cell Biol 89: 117-23
Kollmann K, Pohl S, Marschner K, Encarnação M, Sakwa I, Tiede S, Poorthuis BJ, Lübke T, Müller-Loennies S, Storch S, Braulke T
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(2010) Protein export in malaria parasites: do multiple export motifs add up to multiple export pathways? Trends Parasitol 26: 6-10
Spielmann T, Gilberger TW
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(2010) Proteolytic processing of the gammasubunit is associated with the failure to form GlcNAc-1-phosphotransferase complexes and mannose 6-phosphate residues on lysosomal enzymes in human macrophages. J Biol Chem 285: 23936-44
Pohl S, Tiede S, Marschner K, Encarnação M, Castrichini M, Kollmann K, Muschol N, Ullrich K, Müller-Loennies S, Braulke T
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(2010) The proteome of lysosomes. Proteomics 10: 4053-76
Schröder BA, Wrocklage C, Hasilik A, Saftig P
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(2011) Apolipoprotein A-V; a potent triglyceride reducer. Atherosclerosis 219: 15-21
Nilsson SK, Heeren J, Olivecrona G, Merkel M
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(2011) Auswirkungen einer Depletion der humanen Inositol-Polyphosphat 5-Phosphatase OCRL auf Transportwege des Mannose 6-Phosphat-Rezeptors. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
van Rahden, Vanessa
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(2011) Die Bedeutung von Apolipoprotein E für die Differenzierung von Osteoblasten in vitro. Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Götz, Annette
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(2011) Die Regulation des intrazellulären „low density lipoprotein receptor-related protein 1“-Transports durch Adapterproteine. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Hoffzimmer, Britta
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(2011) Lack of a-disintegrinand-metalloproteinase ADAM10 leads to intracellular accumulation and loss of shedding of the cellular prion protein in vivo. Mol Neurodegener 6: 36
Altmeppen HC, Prox J, Puig B, Kluth MA, Bernreuther C, Thurm D, Jorissen E, Petrowitz B, Bartsch U, De Strooper B, Saftig P, Glatzel M
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(2011) Lysosomal targeting of the CLN7 membrane glycoprotein and transport via the plasma membrane require a dileucine motif. Traffic 11: 987-1000
Steenhuis P, Herder S, Gelis S, Braulke T, Storch S
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(2011) N-glycans and glycosylphosphatidylinositol-anchor act on polarized sorting of mouse PrPC in Madin-Darby canine kidney cells. PLoS One 6: e24624
Puig B, Altmeppen HC, Thurm D, Geissen M, Conrad C, Braulke T, Glatzel M
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(2011) Posttranslational modifications of the gamma-subunit affect intracellular trafficking and complex assembly of the GlcNAc-1-phosphotransferase. J Biol Chem 286: 5311-18
Encarnação M, Kollmann K, Trusch M, Braulke T, Pohl S
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(2011) Regional and subcellular distribution of the receptortargeting protein PIST/GOPC in the rat central nervous system. J Comp Neurol 520: 889-913
Chen A, Gössling E, Witkowski L, Bhindi A, Bauch C, Roussy G, Sarret P, Kreienkamp HJ, Stroh T
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(2011) Somatostatin receptor 5 is palmitoylated by the interacting ZDHHC5 palmitoyltransferase. FEBS Lett 585: 2665-70
Kokkola T, Kruse C, Roy-Pogodzik EM, Pekkinen J, Bauch C, Hönck HH, Hennemann H, Kreienkamp HJ
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(2011) Structural requirements of the γ-subunit for assembly and intracellular transport of the GlcNAc-1-phosphotransferase. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Encarnacao, Marisa
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(2011) The role of CDC42GAP in Endothelial Cell Polarization. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Röder, Anja
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(2011) Untersuchungen zum Proteinabbau während der Differenzierung neuraler Stammzellen. Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Vogel, Jana
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(2012) A critical histidine residue within LIMP-2 mediates pH sensitive binding to its ligand β-glucocerebrosidase. Traffic 13: 1113- 23
Zachos C, Blanz J, Saftig P, Schwake M
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(2012) Charakterisierung des Proteintransports im Malariaerreger P. falciparum (Welch, 1897). Südwestdeutscher Verlag für Hochschulschriften
Ruch, Ulrike
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(2012) Die Funktion des Yersinia-enterocolitica-Virulenzfaktors YopN in der Infektion. Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Berneking, Laura
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(2012) Evolution and architecture of the inner membrane complex in asexual and sexual stages of the malaria parasite. Mol Biol Evol 29: 2113-32
Kono M, Herrmann S, Loughran NB, Cabrera A, Engelberg K, Lehmann C, Sinha D, Prinz B, Ruch U, Heussler V, Spielmann T, Parkinson J, Gilberger TW
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(2012) Golgi & Eres Biogenesis in the Malaria-Causing Parasite Plasmodium Falciparum. Yale Medicine Thesis Digital Library
Morales, Michelle
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(2012) Impaired LDL receptor-related protein 1 translocation correlates with improved dyslipidemia and atherosclerosis in apoE-deficient mice. PLoS One 7: e38330
Gordts PL, Bartelt A, Nilsson SK, Annaert W, Christoffersen C, Nielsen LB, Heeren J, Roebroek AJ
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(2012) Intracellular Sorting and Biochemical Analysis of the Lysosomal Membrane Protein CLN7. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Steenhuis, Pieter
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(2012) Kontrolle der subzellulären Sortierung eines G-Protein-gekoppelten Rezeptors durch ein Netzwerk von PDZ-Domänen-Proteinen. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Bauch, Carola
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(2012) Low density lipoprotein receptor-related protein 1 dependent endosomal trapping and recycling of apolipoprotein E. PLoS One 7: e29385
Laatsch A, Panteli M, Sornsakrin M, Hoffzimmer B, Grewal T, Heeren J
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(2012) Lysosomal dysfunction causes neurodegeneration in mucolipidosis II ‚knock-in‘ mice. Brain 135: 2661-75
Kollmann K, Damme M, Markmann S, Morelle W, Schweizer M, Hermans-Borgmeyer I, Röchert AK, Pohl S, Lübke T, Michalski JC, Käkelä R, Walkley SU, Braulke T
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(2012) Novel physiological function of the cellular prion protein (PrPC) in exosomal trafficking. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Thurm, Dana
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(2012) Proteolytic cleavage of the disease-related lysosomal membrane glycoprotein CLN7. Biochim Biophys Acta 1822: 1617-28
Steenhuis P, Froemming J, Reinheckel T, Storch S
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(2012) Proteolytic cleavage of the disease-related lysosomal membrane glycoprotein CLN7. Biochim Biophys Acta 1822: 1617-28
Steenhuis P, Froemming J, Reinheckel T, Storch S
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(2012) Proteolytic processing of the prion protein in health and disease. Am J Neurodegener Dis 1: 15-31
Altmeppen HC, Puig B, Dohler F, Thurm DK, Falker C, Krasemann S, Glatzel M
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(2012) Strukturelle und funktionelle Untersuchung des lysosomalen integralen Membranproteins LIMP-2. Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät
Groth, Johann
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(2012) Tetraspanin15 regulates cellular trafficking and activity of the ectodomain sheddase ADAM10. Cell Mol Life Sci 69: 2919-32
Prox J, Willenbrock M, Weber S, Lehmann T, Schmidt-Arras D, Schwanbeck R, Saftig P, Schwake M
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(2012) The 5-phosphatase OCRL mediates retrograde transport of the mannose 6-phosphate receptor by regulating a Rac1-cofilin signalling module. Hum Mol Genet 21: 5019- 38
van Rahden VA, Brand K, Najm J, Heeren J, Pfeffer SR, Braulke T, Kutsche K
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(2012) The 5-phosphatase OCRL mediates retrograde transport of the mannose 6-phosphate receptor by regulating a Rac1-cofilin signalling module. Hum Mol Genet 21: 5019- 38
van Rahden VA, Brand K, Najm J, Heeren J, Pfeffer SR, Braulke T, Kutsche K
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(2012) The 5-phosphatase OCRL mediates retrograde transport of the mannose 6-phosphate receptor by regulating a Rac1-cofilin signalling module. Hum Mol Genet 21: 5019-38
van Rahden VA, Brand K, Najm J, Heeren J, Pfeffer SR, Braulke T, Kutsche K
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(2012) The role of apolipoprotein E in bone metabolism. Bone 50: 518-24
Niemeier A, Schinke T, Heeren J, Amling M
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(2012) Uncovering common principles in protein export of malaria parasites. Cell Host Microbe 12: 717-29
Grüring C, Heiber A, Kruse F, Flemming S, Franci G, Colombo SF, Fasana E, Schoeler H, Borgese N, Stunnenberg HG, Przyborski JM, Gilberger TW, Spielmann T
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(2012) Untersuchungen zur Funktion und subzellulären Lokalisation von PIST (PDZ domain protein interacting specifically with TC10) in Neuronen. Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Gößling, Enno Karl
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(2012) Untersuchungen zur pH-Wert-Abhängigkeit des lysosomalen integralen Membranproteins Typ 2 als Transportrezeptor. Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät
Zachos, Christina
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(2013) Amyloid-precursor-protein-lowering small molecules for disease modifying therapy of Alzheimer's disease. PLoS One 8: e82255
Rosenkranz SC, Geissen M, Härter K, Szalay B, Ferrer I, Vogel J, Smith S, Glatzel M
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(2013) Decreased bone formation and increased osteoclastogenesis cause bone loss in mucolipidosis II. EMBO Mol Med 5: 1871-86
Kollmann K, Pestka JM, Kühn SC, Schöne E, Schweizer M, Karkmann K, Otomo T, Catala-Lehnen P, Failla AV, Marshall RP, Krause M, Santer R, Amling M, Braulke T, Schinke T
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(2013) Identification of new PNEPs indicates a substantial non-PEXEL exportome and underpins common features in Plasmodium falciparum protein export. PLoS Pathog 9: e1003546
Heiber A, Kruse F, Pick C, Grüring C, Flemming S, Oberli A, Schoeler H, Retzlaff S, Mesén-Ramírez P, Hiss JA, Kadekoppala M, Hecht L, Holder AA, Gilberger TW, Spielmann T
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(2013) LIMP2-Defizienz und das Action Myoclonus and Renal Failure (AMRF) Syndrom. Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Medizinische Fakultät
Oelbe (geb. Wagner), Miriam
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(2013) Lysosomal membrane proteins and their central role in physiology. Traffic 14:739-48
Schwake M, Schröder B, Saftig P
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(2013) Myosin motors at neuronal synapses: drivers of membrane transport and actin dynamics. Nat Rev Neurosci 14: 233-47
Kneussel M, Wagner W
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(2013) Parallel regulation of renin and lysosomal integral membrane protein 2 in renin-producing cells: further evidence for a lysosomal nature of renin secretory vesicles. Pflugers Arch 465: 895-905
Schmid J, Oelbe M, Saftig P, Schwake M, Schweda F
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(2013) Plasmodium falciparum Atg8 implicated in both autophagy and apicoplast formation. Autophagy 9: 1540-52
Tomlins A, Ben-Rached F, Williams R, Proto W, Coppens I, Ruch U, Gilberger TW, Coombs G, Mottram J, Müller M, Gordon Langsley G
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(2013) Protein export in malaria parasites: many membranes to cross. Curr Opin Microbiol 16: 445-51
Marti M, Spielmann T
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(2013) Roles of endoproteolytic α-cleavage and shedding of the prion protein in neurodegeneration. FEBS J 280: 4338-47
Altmeppen HC, Prox J, Puig B, Dohler F, Falker C, Krasemann S, Glatzel M
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(2013) Structure of LIMP-2 provides functional insights with implications for SR-BI and CD36. Nature 504: 172-6
Neculai D, Schwake M, Ravichandran M, Zunke F, Collins RF, Peters J, Neculai M, Plumb J, Loppnau P, Pizarro JC, Seitova A, Trimble WS, Saftig P, Grinstein S, Dhe-Paganon S
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(2013) Structure of LIMP-2 provides functional insights with implications for SR-BI and CD36. Nature 504: 172-6
Neculai D, Schwake M, Ravichandran M, Zunke F, Collins RF, Peters J, Neculai M, Plumb J, Loppnau P, Pizarro JC, Seitova A, Trimble WS, Saftig P, Grinstein S, Dhe-Paganon S
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(2013) The Legionella effector RidL inhibits retrograde trafficking to promote intracellular replication. Cell Host Microbe 14: 38-50
Finsel I, Ragaz C, Hoffmann C, Harrison CF, Weber S, van Rahden VA, Johannes L, Hilbi H
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(2014) A role for exocyst in maturation and bactericidal function of staphylococci-containing endothelial cell phagosomes. Traffic 15: 1083-98
Rauch L, Hennings K, Aepfelbacher M
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(2014) Amyloid-Precursor-Protein-lowering small molecules for disease modifying therapy of Alzheimer's disease. Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Rosenkranz, Sina
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(2014) Autophagy in neuronal cells: general principles and physiological and pathological functions. Acta Neuropathol 129: 337-62
Damme M, Suntio T, Saftig P, Eskelinen EL
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(2014) Beteiligung von OS-9 an der ER-assoziierten Degradation (ERAD) bei familiärer Enzephalopathie mit Neuroserpin-Einschlüssen (FENIB). Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Oberhauser, Felix
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(2014) Daam1 is a regulator of filopodia formation and phagocytic uptake of Borrelia burgdorferi by primary human macrophages. FASEB J 28: 3075-89
Hoffmann AK, Naj X, Linder S
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(2014) Daam1 is a regulator of filopodia formation and phagocytic uptake of Borrelia burgdorferi by primary human macrophages. FASEB J 28: 3075-89
Hoffmann AK, Naj X, Linder S
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(2014) Die Rolle des PDZ-Domänenproteins PIST bei der subzellulären Sortierung von Neurotransmitterrezeptoren. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Koliwer, Judith
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(2014) Gene disruption of Mfsd8 in mice provides the first animal model for CLN7 disease. Neurobiol Dis 65: 12-24
Damme M, Brandenstein L, Fehr S, Jankowiak W, Bartsch U, Schweizer M, Hermans- Borgmeyer I, Storch S
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(2014) GRIP1 interlinks N-cadherin and AMPA receptors at vesicles to promote combined cargo transport into dendrites. Proc Natl Acad Sci U S A 111: 5030-5
Heisler FF, Lee HK, Gromova KV, Pechmann Y, Schurek B, Ruschkies L, Schroeder M, Schweizer M, Kneussel M
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(2014) Homozygosity for a partial deletion of apoprotein A-V signal peptide results in intracellular missorting of the protein and chylomicronemia in a breast-fed infant. Atherosclerosis 233: 97-103
Albers K, Schlein C, Wenner K, Lohse P, Bartelt A, Heeren J, Santer R, Merkel M
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(2014) Identifizierung und Charakterisierung neuer Interaktionspartner des lysosomalen integralen Membranproteins Typ-2 (LIMP-2/SCARB2). Christian- Albrechts-Universität zu Kiel, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät
Peters, Judith
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(2014) LIMP-2 expression is critical for β-glucocerebrosidase activity and α-synuclein clearance. Proc Natl Acad Sci U S A 111: 15573-8
Rothaug M, Zunke F, Mazzulli JR, Schweizer M, Altmeppen H, Lüllmann, Rauch R, Kallemeijn WW, Gaspar P, Aerts JM, Glatzel M, Saftig P, Krainc D, Schwake M, Blanz J
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(2014) Molekulare Interaktionen des postsynaptischen Gerüstproteins IRSp53. Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Gerhard, Yannick
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(2014) Mucolipidosis II-related mutations inhibit the exit from the endoplasmic reticulum and proteolytic cleavage of GlcNAc-1-phosphotransferase precursor protein (GNPTAB). Hum Mutat 35: 368-76
De Pace R, Coutinho MF, Koch-Nolte F, Haag F, Prata MJ, Alves S, Braulke T, Pohl S
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(2014) Physiologische Bedeutung des Adaptorproteins PID1 für die Lipoprotein-Rezeptor-vermittelte Endozytose. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Albers, Kirstin
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(2014) Structural requirements for transport and subunit interactions of the GlcNAc-1-phosphotransferase complex. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
De Pace, Raffaella
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(2014) Subcellular sorting of the G-protein coupled mouse somatostatin receptor 5 by a network of PDZ-domain containing proteins. PLoS One 9: e88529
Bauch C, Koliwer J, Buck F, Hönck HH, Kreienkamp HJ
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(2014) The GPI-anchoring of PrP: implications in sorting and pathogenesis. Prion 8: 11-8
Puig B, Altmeppen H, Glatzel M
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(2014) The lectin OS-9 delivers mutant neuroserpin to endoplasmic reticulum associated degradation in familial encephalopathy with neuroserpin inclusion bodies. Neurobiol Aging 35: 2394-403
Schipanski A, Oberhauser F, Neumann M, Lange S, Szalay B, Krasemann S, van Leeuwen FW, Galliciotti G, Glatzel M
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(2015) Analysen des Adaptorproteinabhängigen Transports des lysosomalen Membranproteins CLN7 und von Mausmodellen (Mus musculus) der CLN7-Erkrankung. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Brandenstein, Laura
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(2015) Analyses of disease-related GNPTAB mutations define a novel GlcNAc-1-phosphotransferase interaction domain and an alternative site-1 protease cleavage site. Hum Mol Genet 24: 3497-505
Velho RV, De Pace R, Klünder S, Sperb-Ludwig F, Lourenço CM, Schwartz IV, Braulke T, Pohl S
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(2015) Apolipoprotein E promotes lipid accumulation and differentiation in human adipocytes. Exp Cell Res 337: 94-102
Lasrich D, Bartelt A, Grewal T, Heeren J
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(2015) Characterisation of the Lysosomal Integral Membrane Protein Type-2 (LIMP-2) and its interaction with b-Glucocerebrosidase: implications for Parkinson and Gaucher Disease. Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät
Zunke, Friederike
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(2015) Critical steps in protein export of Plasmodium falciparum blood stages. Trends Parasitol 31: 514-25
Spielmann T, Gilberger TW
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(2015) Die Bedeutung des Exocyst-Komplexes bei der Phagosomenreifung in Endothelzellen. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Rauch, Liane
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(2015) Die postsynaptische Lokalisierung des Proteins IRSp53 in Abhängigkeit seiner funktionellen Domänen. Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Becker, Cord-Christian
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(2015) ER-coordinated activities of Rab22a and Rab5a drive phagosomal compaction and intracellular processing of Borrelia burgdorferi by macrophages. Cell Rep 12: 1816-30
Naj X, Linder S
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(2015) Funktion Mannose-6-Phosphat-haltiger Proteine im Knochenstoffwechsel: Untersuchungen am Gnptabc.3082insC-Mausmodell (mus musculus). Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Karkmann, Kathrin
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(2015) Genetic dissection of tissue-specific apolipoprotein E function for hypercholesterolemia and diet-induced obesity. PLoS One 10: e0145102
Wagner T, Bartelt A, Schlein C, Heeren J
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(2015) LAMP-2 deficiency leads to hippocampal dysfunction but normal clearance of neuronal substrates of chaperone-mediated autophagy in a mouse model for Danon disease. Acta Neuropathol Commun 3: 6
Rothaug M, Stroobants S, Schweizer M, Peters J, Zunke F, Allerding M, D'Hooge R, Saftig P, Blanz J
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(2015) Lrp1/LDL receptor play critical roles in mannose 6-phosphate-independent lysosomal enzyme targeting. Traffic 16: 743-59
Markmann S, Thelen M, Cornils K, Schweizer M, Brocke-Ahmadinejad N, Willnow T, Heeren J, Gieselmann V, Braulke T, Kollmann K
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(2015) Lysosomal integral membrane protein type-2 (LIMP-2/SCARB2) is a substrate of cathepsin-F, a cysteine protease mutated in type- B-Kufs-disease. Biochem Biophys Res Commun 457: 334-40
Peters J, Rittger A, Weisner R, Knabbe J, Zunke F, Rothaug M, Damme M, Berkovic SF, Blanz J, Saftig P, Schwake M
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(2015) Mannose 6-phosphate-independent lysosomal sorting of LIMP-2. Traffic 16: 1127-36
Blanz J, Zunke F, Markmann S, Damme M, Braulke T, Saftig P, Schwake M
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(2015) Phagocytosis and intracellular processing of Borrelia burgdorferi by primary human macrophages. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Naj, Xenia
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(2015) Proteolytische Aktivierung der GlcNAc-1-Phosphotransferase. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Klünder, Sarah
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(2015) Site-1 proteaseactivated formation of lysosomal targeting motifs is independent of the lipogenic transcription control. J Lipid Res 56: 1625-32
Klünder S, Heeren J, Markmann S, Santer R, Braulke T, Pohl S
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(2015) Subunit interactions of the disease-related hexameric GlcNAc-1-phosphotransferase complex. Hum Mol Genet 24: 6826-35
De Pace R, Velho RV, Encarnação M, Marschner K, Braulke T, Pohl S
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(2015) The Golgi-associated PDZ domain protein PIST/GOPC stabilizes the β1-adrenergic receptor in intracellular compartments after internalization. J Biol Chem 290: 6120-9
Koliwer J, Park M, Bauch C, von Zastrow M, Kreienkamp HJ
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(2015) The Golgi-associated PDZ domain protein PIST/GOPC stabilizes the β1-adrenergic receptor in intracellular compartments after internalization. J Biol Chem 290: 6120-9
Koliwer J, Park M, Bauch C, von Zastrow M, Kreienkamp HJ
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(2015) The Golgiassociated PDZ domain protein PIST/GOPC stabilizes the β1-adrenergic receptor in intracellular compartments after internalization. J Biol Chem 290: 6120-9
Koliwer J, Park M, Bauch C, von Zastrow M, Kreienkamp HJ
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(2015) The role of cellular prion protein on exosomes in the molecular pathogenesis of Alzheimer's disease. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Falker, Clemens
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(2015) Untersuchungen zur Expression mitochondrialer Transporter im Mausmodell der Glutarazidurie Typ 1 in der induzierten metabolischen Krise. Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Hofmann, Brit
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(2015) Vacuolar ATPase in phagosome-lysosome fusion. J Biol Chem 290: 14166-80
Kissing S, Hermsen C, Repnik U, Nesset CK, von Bargen K, Griffiths G, Ichihara A, Lee BS, Schwake M, De Brabander J, Haas A, Saftig P
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(2015) Visualization and characterization of endocytic processes in the human Malaria parasite P. falciparum (Welch, 1897). Mensch und Buch Verlag
Flemming, Sven
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(2016) Branch-specific microtubule destabilization mediates axon branch loss during neuromuscular synapse elimination. Neuron 92: 845-56
Brill MS, Kleele T, Ruschkies L, Wang M, Marahori NA, Reuter MS, Hausrat TJ, Weigand E, Fisher M, Ahles A, Engelhardt S, Bishop DL, Kneussel M, Misgeld T
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(2016) Characterization of the complex formed by βglucocerebrosidase and the lysosomal integral membrane protein type-2. Proc Natl Acad Sci U S A 113: 3791-6
Zunke F, Andresen L, Wesseler S, Groth J, Arnold P, Rothaug M, Mazzullic JR, Krainc D, Blanz J, Saftig P, Schwake M
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(2016) Endocannabinoid regulation in white and brown adipose tissue following thermogenic activation. J Lipid Res 57: 464-73
Krott LM, Piscitelli F, Heine M, Borrino S, Scheja L, Silvestri C, Heeren J, Di Marzo V
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(2016) Exosomal PrP(C) drives fibrillization of amyloid beta and counteracts amyloid betamediated neurotoxicity. J Neurochem 137: 88-100
Falker C, Hartmann A, Guett I, Dohler F, Altmeppen H, Betzel C, Schubert R, Thurm D, Wegwitz F, Joshi P, Verderio C, Krasemann S, Glatzel M
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(2016) Exosomal PrP(C) drives fibrillization of amyloid beta and counteracts amyloid betamediated neurotoxicity. J Neurochem 137: 88-100
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(2016) Export of malaria proteins requires co-translational processing of the PEXEL motif independent of phosphatidylinositol-3-phosphate binding. Nat Commun 7: 10470
Boddey JA, O’Neill MT, Lopaticki S, Carvalho TG, Hodder AN, Nebl T, Wawra S, van West P, Ebrahimzadeh Z, Richard D, Flemming S, Spielmann T, Przyborski J, Babon JJ, Cowman AF
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(2016) Export of malaria proteins requires co-translational processing of the PEXEL motif independent of phosphatidylinositol-3-phosphate binding. Nat Commun 7: 10470
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(2016) Hierarchical phosphorylation of apical membrane antigen 1 is required for efficient red blood cell invasion by malaria parasites. Sci Rep 6: 34479
Prinz B, Harvey KL, Wilcke L, Ruch U, Engelberg K, Biller L, Lucet I, Erkelenz S, Heincke D, Spielmann T, Doerig C, Kunick C, Crabb BS, Gilson PR, Gilberger TW
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(2016) Identification of the interaction domains between α- and γ-subunits of GlcNAc-1-phosphotransferase. FEBS Lett 590: 4287-95
Velho RV, De Pace R, Tidow H, Braulke T, Pohl S
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(2016) Immunosuppressive Yersinia effector YopM binds DEAD box helicase DDX3 to control ribosomal S6 kinase in the nucleus of host cells. PLoS Pathog 12: e1005660
Berneking L, Schnapp M, Rumm A, Trasak C, Ruckdeschel K, Alawi M, Grundhoff A, Kikhney AG, Koch-Nolte F, Buck F, Perbandt M, Betzel C, Svergun DI, Hentschke M, Aepfelbacher M
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(2016) Lysosomal dysfunction and impaired autophagy in a novel mouse model deficient for the lysosomal membrane protein Cln7. Hum Mol Genet 25: 777-91
Brandenstein L, Schweizer M, Sedlacik J, Fiehler J, Storch S
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(2016) Organ-spezifische Funktion des Adaptorproteins PID1 für den postprandialen Energiestoffwechsel. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Krott, Lucia
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(2016) Parkinson's disease: acid-glucocerebrosidase activity and alphasynuclein clearance. J Neurochem 139 Suppl 1: 198-215
Blanz J, Saftig P
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(2016) Retinal degeneration in mice deficient in the lysosomal membrane protein CLN7. Invest Ophthalmol Vis Sci 57: 4989-98
Jankowiak W, Brandenstein L, Dulz S, Hagel C, Storch S, Bartsch U
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(2016) Stable translocation intermediates jam global protein export in Plasmodium falciparum parasites and link the PTEX component EXP2 with translocation activity. PLoS Pathog 12: e1005618
Mesén-Ramírez P, Reinsch F, Blancke Soares A, Bergmann B, Ullrich AK, Tenzer S, Spielmann T
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(2016) Staphylococcus aureus recruits Cdc42GAP through recycling endosomes and the exocyst to invade human endothelial cells. J Cell Sci 129: 2937-49
Rauch L, Hennings K, Trasak C, Röder A, Schröder B, Koch-Nolte F, Rivera-Molina F, Toomre D, Aepfelbacher M
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Rauch L, Hennings K, Trasak C, Röder A, Schröder B, Koch-Nolte F, Rivera-Molina F, Toomre D, Aepfelbacher M
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(2016) Staphylococcus aureus recruits Cdc42GAP through recycling endosomes and the exocyst to invade human endothelial cells. J Cell Sci 129: 2937-49
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(2016) The machinery underlying malaria parasite virulence is conserved between rodent and human malaria parasites. Nat Commun 7: 11659
De Niz M, Ullrich AK, Heiber A, Blancke Soares A, Pick C, Lyck R, Keller D, Kaiser G, Prado M, Flemming S, Del Portillo H, Janse CJ, Heussler V, Spielmann T
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(2016) Untersuchung von SNARE-Proteinen als mögliche Interaktionspartner des lysosomalen integralen Membranproteins Typ 2 (Limp-2). Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Medizinische Fakultät
Knabbe, Johannes
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(2017) A genetic system to study Plasmodium falciparum protein function. Nat Methods 14: 450-6
Birnbaum J, Flemming S, Reichard N, Soares AB, Mesén-Ramírez P, Jonscher E, Bergmann B, Spielmann T
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(2017) A genetic system to study Plasmodium falciparum protein function. Nat Methods 14: 450-6
Birnbaum J, Flemming S, Reichard N, Soares AB, Mesén-Ramírez P, Jonscher E, Bergmann B, Spielmann T
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(2017) Actin-Dependent Regulation of Borrelia burgdorferi Phagocytosis by Macrophages. In: Mannherz H. (eds) The Actin Cytoskeleton and Bacterial Infection. Current Topics in Microbiology and Immunology, vol 399. Springer, Cham
Naj X, Linder S
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(2017) Acting on actin: Rac and Rho played by Yersinia. Curr Top Microbiol Immunol 399: 201-20
Aepfelbacher M, Wolters M
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(2017) Activation of microglia by retroviral infection correlates with transient clearance of prions from the brain but does not change incubation time. Brain Pathol 27: 590-602
Muth C, Schröck K, Madore C, Hartmann K, Fanek Z, Butovsky O, Glatzel M, Krasemann S
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(2017) Charakterisierung des Promotors des Gens für das Lysosomale Integrale Membranprotein Typ-2 (LIMP-2/SCARB2). Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Medizinische Fakultät
Wesseler, Sophia
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(2017) Disease-causing mutations affecting surface residues of mitochondrial glutaryl-CoA dehydrogenase impair stability, heteromeric complex formation and mitochondria architecture. Hum Mol Genet 26: 538-51
Schmiesing J, Lohmöller B, Schweizer M, Tidow H, Gersting SW, Muntau AC, Braulke T, Mühlhausen C
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(2017) Disruption of the v-H+- ATPase complex in liver causes MTORC1-independent accumulation of autophagic vacuoles and lysosomes. Autophagy 13: 670-85
Kissing S, Rudnik S, Damme M, Lüllmann-Rauch R, Ichihara A, Kornak U, Eskelinen EL, Jabs S, Heeren J, De Brabander J, Haas A, Saftig P
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(2017) Diverse functions of the prion protein - Does proteolytic processing hold the key? Biochim Biophys Acta 1864: 2128-37
Linsenmeier L, Altmeppen HC, Wetzel S, Mohammadi B, Saftig P, Glatzel M
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(2017) Expression of dominant negative mutant proteins to interfere with Plasmodium liver stage development. Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Schlüter, Anke
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(2017) Functional assays for the assessment of the pathogenicity of variants in GOSR2, an ER-to-Golgi SNARE involved in progressive myoclonus epilepsies. Dis Model Mech 10: 1391-8
Völker JM, Dergai M, Abriata LA, Mingard Y, Ysselstein D, Krainc D, Dal Peraro M, von Mollard GF, Fasshauer D, Koliwer J, Schwake M
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Völker JM, Deergai M, Abriata LA, Mingard Y, Ysselstein D, Krainc D, Dal Peraro M, von Mollard GF, Fasshauer D, Koliwer J, Schwake M
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(2017) Lysosomal integral membrane protein-2 as a phospholipid receptor revealed by biophysical and cellular studies. Nat Commun 8: 1908
Conrad KS, Cheng TW, Ysselstein D, Heybrock S, Hoth LR, Chrunyk BA, Am Ende CW, Krainc D, Schwake M, Saftig P, Liu S, Qiu X, Ehlers MD
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(2017) Progress in imaging methods: insights gained into Plasmodium biology. Nat Rev Microbiol 15: 37-54
De Niz M, Burda PC, Kaiser G, Del Portillo HA, Spielmann T, Frischknecht F, Heussler VT
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(2017) Quantitative proteome analysis of mouse liver lysosomes provides evidence for mannose 6-phosphate-independent targeting mechanisms of acid hydrolases in mucolipidosis II. Mol Cell Proteomics 16: 438-50
Markmann S, Krambeck S, Hughes CJ, Mirzaian M, Aerts JM, Saftig P, Schweizer M, Vissers JC, Braulke T, Damme M
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(2017) SHANK proteins limit integrin activation by directly interacting with Rap1 and R-Ras. Nat Cell Biol 19: 292-305
Lilja J, Zacharchenko T, Georgiadou M, Jacquemet G, Franceschi N, Peuhu E, Hamidi H, Pouwels J, Martens V, Nia FH, Beifuss M, Boeckers T, Kreienkamp HJ, Barsukov IL, Ivaska J
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(2017) Site-1 protease and lysosomal homeostasis. Biochim Biophys Acta 1864: 2162-8
Velho RV, De Pace R, Klünder S, Di Lorenzo G, Schweizer M, Braulke T, Pohl S
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(2017) Spastin regulates microtubule dynamics and is required for normal motor and cognitive functions. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Lopes, André
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(2017) The serine protease inhibitor neuroserpin is required for normal synaptic plasticity and regulates learning and social behavior. Learn Mem 24: 650-9
Reumann R, Vierk R, Zhou L, Gries F, Kraus V, Mienert J, Romswinkel E, Morellini F, Ferrer I, Nicolini C, Fahnestock M, Rune G, Glatzel M, Galliciotti G
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(2017) Untersuchungen zum Einfluss von Epilepsie-assoziierten GOSR2-Mutationen und Interaktionen auf den subzellulären Vesikeltransport. Universität Bielefeld
Völker, Jörn Michael
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(2018) Bedeutung der Mannose-6-Phosphorylierung lysosomaler Enzyme im Knochenstoff-wechsel – Untersuchung im Mausmodell der Mukolipidose Typ II. Universität Rostock, Medizinische Fakultät
Schöne, Elisabeth
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(2018) Disease-linked glutarylation impairs function and interactions of mitochondrial proteins and contribute to mitochondrial heterogeneity. Cell Rep 24: 2946-56
Schmiesing J, Storch S, Dörfler AC, Schweizer M, Makrypidi-Fraune G, Thelen M, Sylvester M, Gieselmann V, Meyer-Schwesinger C, Koch-Nolte F, Tidow H, Mühlhausen C, Waheed A, Sly WS, Braulke T
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(2018) Glutarazidurie Typ 1: Untersuchungen zu Auswirkungen von „missense“- Mutationen auf Enzymexpression, Enzymsortierung, Enzymstabilität und den Abbau der Glutary-Coenzym A Dehydrogenase in der Zellkultur. Universität Hamburg, Medizinische Fakultät
Lohmöller, Benjamin
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(2018) Identification of proteins involved in host cell cytosol uptake in the human Malaria parasite Plasmodium falciparum. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Jonscher, Ernst
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(2018) Integrin-based diffusion barrier separates membrane domains enabling the formation of microbiostatic frustrated phagosomes. Elife 7: e34798
Maxson ME, Naj X, O’Meara TR, Plumb JD, Cowen LE, Grinstein S
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Maxson ME, Naj X, O’Meara TR, Plumb JD, Cowen LE, Grinstein S
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(2018) Lipolysis triggers a systemic insulin response essential for efficient energy replenishment of activated brown adipose tissue in mice. Cell Metab pii: S1550-4131(18)30402-9
Heine M, Fischer AW, Schlein C, Jung C, Straub LG, Gottschling K, Mangels N, Yuan Y, Nilsson SK, Liebscher G, Chen O, Schreibner R, Zechner R, Scheja L, Heeren J
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(2018) Loss of CLN7 results in depletion of soluble lysosomal proteins and impaired mTOR reactivation. Hum Mol Genet 27: 1711-22
Danyukova T, Ariunbat K, Thelen M, Brocke-Ahmadinejad N, Mole SE, Storch S
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(2018) Lrp1 in osteoblasts controls osteoclast activity and protects against osteoporosis by limiting PDGF-RANKL signaling. Bone Res 6: 4
Bartelt A, Behler-Janbeck F, Beil FT, Koehne T, Müller B, Schmidt T, Heine M, Ochs L, Yilmaz T, Dietrich M, Tuckermann JP, Amling M, Herz J, Schinke T, Heeren J, Niemeier A
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(2018) Lysosomal proteome and secretome analysis identifies missorted enzymes and their non-degraded substrates in mucolipidosis III mouse cells. Mol Cell Proteomics
Di Lorenzo G, Voltolini Velho R, Winter D, Thelen M, Ahmadi S, Schweizer M, De Pace R, Cornils K, Yorgan TA, Grüb S, Hermans-Borgmeyer I, Schinke T, Müller-Loennies S, Braulke T, Pohl S
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(2018) Lysosomal proteome and secretome analysis identifies missorted enzymes and their non-degraded substrates in mucolipidosis III mouse cells. Mol Cell Proteomics 17: 1612-26
Di Lorenzo G, Voltolini Velho R, Winter D, Thelen M, Ahmadi S, Schweizer M, De Pace R, Cornils K, Yorgan TA, Grüb S, Hermans-Borgmeyer I, Schinke T, Müller-Loennies S, Braulke T, Pohl S
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(2018) Rab18 is not necessary for lipid droplet biogenesis or turnover in human mammary carcinoma cells. Mol Biol Cell 29: 2045-54
Jayson CBK, Arlt H, Fischer AW, Lai ZW, Farese RV, Walther TC
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(2018) Role of the γ-subunit of Glc-NAc-1-phosphotransferase in the pathogenesis of mucolipidosis type III. Universität Hamburg, Fakultät für Mathematik, Informatik und Naturwissenschaften
Di Lorenzo, Giorgia
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(2018) The adaptor protein PID1 regulates receptor-dependent endocytosis of postprandial triglyceride-rich lipoproteins. Mol Metab pii: S2212- 8778(18)30694-X
Fischer AW, Albers K, Krott LM, Hoffzimmer B, Heine M, Schmale H, Scheja L, Gordts PLSM, Heeren J
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(2018) The adaptor protein PID1 regulates receptordependent endocytosis of postprandial triglyceride-rich lipoproteins. Mol Metab pii: S2212-8778(18)30694-X
Fischer AW, Albers K, Krott LM, Hoffzimmer B, Heine M, Schmale H, Scheja L, Gordts PLSM, Heeren J