Entschlüsselung der fehlende Heritabilität der nicht-alkoholischen chronischen Pankreatitis - (DeMissHer-CP-Studie)

• Antragsteller: Dr. Tobias Bernd Ludwig Haack; Professor Dr. Jonas Rosendahl
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 433158657

• Erstellungsjahr: 2025

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Die chronische Pankreatitis ist eine wiederkehrende entzündliche Erkrankung. Als Ursache besteht am häufigsten ein schädlicher Alkoholkonsum. Genetische Ursachen der chronischen Pankreatitis sind seit mehreren Jahrzehnten bekannt. Vor allem bei Patienten*innen mit einem frühen Krankheitsbeginn konnten diese identifiziert werden. Dennoch bleibt die Ursache der Erkrankung bei einem großen Teil der Patienten*innen unklar. Um in dieser Kohorte neue genetische Veränderungen als Ursache der chronischen Pankreatitis zu identifizieren, führten wir eine Gesamt-Genom-Sequenzierung durch. Durch diese Methode können Veränderungen in allen Abschnitten des Genoms identifiziert werden. Unsere Analysen bestätigten bekannte Pankreatitis-Risiko Gene wie unter anderem CFTR, SPINK1, und PNLIP. Neue genetische Assoziationen konnten beispielsweise in Transkriptionsfaktoren identifiziert werden. Darüber hinaus wurden größere genetische Rearrangements in bekannten chronischen Pankreatitis Genen wie zum Beispiel CTRC identifiziert, welche die Pathogenese in einzelnen Patienten erklären können.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Analysis of GPRC6A variants in different pancreatitis etiologies. Pancreatology, 20(7), 1262-1267.
  Kaune, Tom; Ruffert, Claudia; Hesselbarth, Nico; Damm, Marko; Krug, Sebastian; Cardinal von Widdern, Julian; Masson, Emmanuelle; Chen, Jian-Min; Rebours, Vinciane; Buscail, Louis; Férec, Claude; Grützmann, Robert; te Morsche, Rene H.M.; Drenth, Joost PH.; Cavestro, Giulia Martina; Zuppardo, Raffaella Alessia; Saftoiu, Adrian; Malecka-Panas, Ewa; Głuszek, Stanislaw ... & Rosendahl, Jonas
  
• Sequencing of the complex CTRB1-CTRB2 locus in chronic pancreatitis. Pancreatology, 20(8), 1598-1603.
  Seltsam, Katharina; Pentner, Carola; Weigl, Franziska; Sutedjo, Stella; Zimmer, Constantin; Beer, Sebastian; Bugert, Peter; Ewers, Maren; Ruffert, Claudia; Michl, Patrick; Laumen, Helmut; Witt, Heiko & Rosendahl, Jonas
  
• The three common polymorphisms p.A986S, p.R990G and p.Q1011E in the calcium sensing receptor (CASR) are not associated with chronic pancreatitis. Pancreatology, 21(7), 1299-1304.
  Ewers, Maren; Canaff, Lucie; Weh, Antonia EM.; Masson, Emmanuelle; Eiseler, Katharina; Chen, Jian-Min; Rebours, Vinciane; Bugert, Peter; Michl, Patrick; Rosendahl, Jonas; Férec, Claude; Goltzman, David & Witt, Heiko
  
• Colocalization analysis of pancreas eQTLs with risk loci from alcoholic and novel non-alcoholic chronic pancreatitis GWAS suggests potential disease causing mechanisms. Pancreatology, 22(4), 449-456.
  Schmidt, Andreas W.; Kühnapfel, Andreas; Kirsten, Holger; Grallert, Harald; Hellerbrand, Claus; Kiefer, Falk; Mann, Karl; Mueller, Sebastian; Nöthen, Markus M.; Peters, Annette; Ridinger, Monika; Frank, Josef; Rietschel, Marcella; Soranzo, Nicole; Soyka, Michael; Wodarz, Norbert; Malerba, Giovanni; Gambaro, Giovanni; Gieger, Christian ... & Rosendahl, Jonas
  
• Genetic analysis of pancreatic phospholipase A2 (PLA2G1B) in patients with chronic pancreatitis. Pancreatology, 22(2), 244-247.
  Ewers, Maren; Epple, Denise; Bugert, Peter; Rosendahl, Jonas & Witt, Heiko
  
• Genetic Analysis of the ATG16L1 c.898A>G (p.T300A) Variant in Acute and Chronic Pancreatitis. Pancreas, 51(9), 1231-1234.
  Neubauer, Claudia; Ewers, Maren; Schulz, Hans-Ulrich; Weiß, Frank Ulrich; Lämmerhirt, Felix; Lerch, Markus M.; Bugert, Peter; Landt, Olfert; Algül, Hana; Rosendahl, Jonas & Witt, Heiko
  
• Loss-of-function variant in chymotrypsin like elastase 3B (CELA3B) is associated with non-alcoholic chronic pancreatitis. Pancreatology, 22(6), 713-718.
  Tóth, Andrea; Demcsák, Alexandra; Zankl, Florence; Oracz, Grzegorz; Unger, Lara Sophie; Bugert, Peter; Laumen, Helmut; Párniczky, Andrea; Hegyi, Péter; Rosendahl, Jonas; Gambin, Tomasz; Płoski, Rafał; Koziel, Dorota; Gluszek, Stanisław; Lindgren, Fredrik; Löhr, J. Matthias; Sahin-Tóth, Miklós; Witt, Heiko; Rygiel, Agnieszka Magdalena ... & Hegyi, Eszter
  
• Variants in the pancreatic CUB and zona pellucida-like domains 1 (CUZD1) gene in early-onset chronic pancreatitis - A possible new susceptibility gene. Pancreatology, 22(5), 564-571.
  Rygiel, Agnieszka Magdalena; Unger, Lara Sophie; Sörgel, Franziska Lena; Masson, Emmanuelle; Matsumoto, Ryotaro; Ewers, Maren; Chen, Jian-Min; Bugert, Peter; Buscail, Louis; Gambin, Tomasz; Oracz, Grzegorz; Winiewska-Szajewska, Maria; Mianowska, Agnieszka; Poznanski, Jarosław; Kosińska, Joanna; Stawinski, Piotr; Płoski, Rafał; Koziel, Dorota; Gluszek, Stanisław ... & Witt, Heiko
  
• Genetic and functional analysis of chymotrypsin-like protease (CTRL) in chronic pancreatitis. Pancreatology, 23(8), 957-963.
  Eiseler, Katharina; Neppl, Lea; Schmidt, Andreas W.; Rauscher, Beate; Ewers, Maren; Masson, Emmanuelle; Chen, Jian-Min; Férec, Claude; Rebours, Vinciane; Grammatikopoulos, Tassos; Foskett, Pierre; Greenhalf, William; Halloran, Christopher; Neoptolemos, John; Haack, Tobias B.; Ossowski, Stephan; Sturm, Marc; Rosendahl, Jonas; Laumen, Helmut & Witt, Heiko
  
• Risk of chronic pancreatitis in carriers of the c.180C>T (p.Gly60=) CTRC variant: case-control studies and meta-analysis. Pancreatology, 23(5), 481-490.
  Berke, Gergő; Beer, Sebastian; Gede, Noémi; Takáts, Amanda; Szentesi, Andrea; Hegyi, Péter; Rosendahl, Jonas; Sahin-Tóth, Miklós; Németh, Balázs Csaba & Hegyi, Eszter