Die gemeinsame Rolle der E3 Ubiquitin-Ligasen MuRF1 und MuRF2 für das Remodelling der Muskulatur

• Antragsteller: Professor Dr. Siegfried Labeit; Privatdozent Dr. Christian Witt
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie ; Anästhesiologie
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 43372860

Die RING-Finger-Proteine MuRF1, 2, 3 sind muskel-spezifische Proteine mit einer E3-Ubiquitin-Ligase- Aktivität, die in das Remodelling weiterer Muskelproteine steuernd eingreifen können. Im Vorantrag konnten wir zeigen, dass M puRF1/2 kooperativ für die Herzmuskeltrophik entscheidend sind: Nach der kombinierten Ausschaltung von MuRF1 und MuRF2 im Tiermodell entwickelte sich eine ausgeprägte Zunahme der Herzmuskelgewichte, die nicht auf einer Akkumulation muskulärer Proteine aufgrund eines reduzierten UPS-Systems beruhte. Neuere Daten sprechen dafür, dass MuRF1 und MuRF2 ebenfalls kooperativ den Zellzyklus in kultivierten Kardiomyozyten ansteuern und am Skelettmuskel bei der Regeneration beteiligt sind. Durch die Charakterisierung dieser MuRF1,2-abhängigen Signalwege erhoffen wir uns Einblicke, ob die Modulation ihrer Aktivitäten therapeutisch die Regenerationsfähigkeit der Muskelgewebe unterstützen könnte.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen