Induktion und Persistenz von Mycobacterium avium in myeloiden Suppressor-Zellen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Mycobacterium (M.) avium ist neben M. bovis die wohl bedeutendste mykobakterielle Spezies mit tiermedizinischer Relevanz. Seit langem ist bekannt, dass Stämme der Subspezies Mycobacterium avium subsp. avium (MAA) in Mäusen nach Infektion virulenter sind als Mycobacterium avium subsp. hominissuis (MAH) oder Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis Stämme. Eigene Untersuchungen zeigen, dass die Bildung von MAA beherbergenden, Stickstoffmonoxid (NO) produzierenden, monozytären, myeloiden Suppressorzellen (mMDSC) zur gesteigerten Virulenz von MAA beiträgt. Diese Zellen beeinflussen die Immunantwort der Maus und tragen zur Verschlechterung des Infektionsverlaufs bei. Im beantragten Projekt sollte ermittelt werden, wie es zur Bildung von mMDSC und zum Überleben von MAA in mMDSC kommt. Die Projektergebnisse zeigen, dass nicht alle mMDSC-Populationen einheitliche Auswirkungen auf die Immunität der Maus haben. Endscheidend für das Wachstum und die Immunsuppression von MAA44156 in der Maus scheint eine bzgl. des Infektionsverlauf frühe NO Verfügbarkeit zu sein, die für die Vermehrung von MAA44156 vorteilhaft ist. Infektionen von Mäusen mit verschiedene M. avium Stämmen zeigen, dass Induktion von mMDSC und Persistenz von M. avium in ihnen keine Virulenzeigenschaft einer Subspezies ist. Virulente Stämme können sich metabolisch an ein anaerobes Milieu in der Maus anpassen und effizient Stress durch radikale Stickstoffspezies (RNS) bekämpfen. Möglich wäre, dass die RNS-Stress Toleranz vom M. avium die Virulenz - Induktion und Persistenz in Suppressorzellen - steigert, sie aber bei den unterschiedlichen Stämmen auf unterschiedliche Weise erreicht wird.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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“Induction and persistence of Mycobacterium avium in myeloid-derived suppressor cells”. 75th Annual Meeting of the German Society for Hygiene and Microbiology (DGHM), 18-20 September 2023, Lübeck, Germany.
Sisay Girma Worku, Katrin Ehrhardt, Maren Schenke, Andreas Beineke, Guntram Grassl & Ralph Goethe
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“Induction and persistence of Mycobacterium avium in myeloid-derived suppressor cells in the mouse model”. 7th Joint Microbiology & Infection Conference of the German Society for Hygiene and Microbiology (DGHM) and the Association for General and Applied Microbiology (VAAM) from 02–05 June 2024 in Würzburg, Germany.
Sisay Girma Worku, Andreas Pich, Stefan Lienenklaus, Elke Goethe, Andreas Beineke, Guntram Grassl & Ralph Goethe
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“Induction and persistence of Mycobacterium avium in myeloid-derived suppressor cells”. American Society for Microbiology (ASM) 2024 Conference in Atlanta, Georgia, USA, from June 13-17
Sisay Girma Worku, Andreas Pich, Stefan Lienenklaus, Elke Goethe, Andreas Beineke, Guntram Grassl & Ralph Goethe
