Induktion Myeloider Suppresorzellen (MDSCs) durch mykobakterielle Vakzinen

• Antragsteller: Professor Dr. Manfred Lutz
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Medizinische Mikrobiologie und Mykologie, Hygiene, Molekulare Infektionsbiologie
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 442275424

• Erstellungsjahr: 2024

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Tuberkulose bleibt eine der tödlichsten Infektionskrankheiten weltweit. Obwohl der heterologe BCG-Impfstoff nur begrenzten Schutz bietet, ist bis heute kein homologer Impfstoff auf Basis von Mycobacterium tuberculosis (Mtb) verfügbar. Wir haben bereits früher festgestellt, dass Doppelimmunisierungen mit hitzegetötetem Mtb bei Mäusen massiv Monozytäre Myeloide Suppressorzellen (M-MDSC) induzierten. Unsere neuen Ergebnisse zeigen, dass die Induktion von M-MDSC kein exklusives Merkmal von Mtb ist, Mtb jedoch anderen Bakterien, darunter Mycobacterium bovis, Mycobacterium smegmatis und Listeria monocytogenes, quantitativ überlegen zu sein scheint. Im Gegensatz dazu erzeugte die BCG-Impfung unter keinen der getesteten Bedingungen M-MDSC oder andere myeloide Zelltypen. Überraschenderweise waren Mtb-immunisierte Mäuse mit heterologer BCG-Infektion trotz erhöhter M-MDSC-Häufigkeit geschützt. Bemerkenswerterweise zeigten mit der gleichen Dosis von BCG immunisierten Mäuse, die dann mit homologem BCG infiziert wurden, keinen Schutz. Diese Ergebnisse bieten neue Einblicke in die Beziehung zwischen M-MDSC-Induktion, T-Zell-Reaktion und Schutz vor Krankheiten nach homologer versus heterologer Vakzinierung.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• 18th International Congress of Immunology (IUIS 2023), Cape Town, South Africa, 27 Nov - 2 Dec 2023. Opposite capacities of Mtb and BCG heat-killed vaccines for the induction of monocytic myeloid-derived suppressor cells in mice
  Arpa Aintablian, Laura Cyran & Manfred B. Lutz
  
• European Macrophage and Dendritic Cell Society (EMDS), Gent, Belgium, 18-20 Oct 2023. Opposite capacities of Mtb and BCG heat-killed vaccines for the induction of monocytic myeloid-derived suppressor cells in mice
  Arpa Aintablian1, Laura Cyran1 & Manfred B. Lutz1
  
• M-MDSC in vitro generation from mouse bone marrow with IL-3 reveals high expression and functional activity of arginase 1. Frontiers in Immunology, 14.
  Aintablian, Arpa; Strozniak, Sandra; Heuer, Marion & Lutz, Manfred B.
  
• 7th European Congress of Immunology (ECI), Dublin, Ireland, 1-4 Sep 2024. Heterologous Bacillus Calmette-Guérin infection reverts the monocytic myeloid-derived suppressor cell phenotype induced by prior Mycobacterium tuberculosis immunization into innate and adaptive effector cell responses
  Arpa Aintablian, Laura Cyran, Haisam Al Attar, Christoph Schön, Nelita du Plessis, Gerhard Walzl, Ulrich E. Schaible & Manfred B. Lutz
  
• Myeloid-derived suppressor cell induction by IL-3 in vitro and by mycobacterial vaccination in vivo. PhD thesis at the University of Würzburg.
  Arpa Aintablian
  
• Symposium “Infection and Immune Defense”, Rothenfels Castle, Germany, 4-6 Mar 2024. Heterologous BCG infection reverts the M-MDSC phenotype induced by prior Mtb immunization into innate and adaptive effector cell responses
  Arpa Aintablian, Laura Cyran, Christoph Schoen, Nelita Du Plessis, Gerhard Walzl, Ulrich Schaible & Manfred B. Lutz