Molekulare Untersuchung der Akuten Gewebeschaden-Reaktion Residenter Makrophagen.

• Antragsteller: Professor Dr. Stefan Uderhardt
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Rheumatologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 448121523

Residente Gewebsmakrophagen konnten kürzlich als bedeutende, anti-entzündliche Regulatoren stromaler Gewebeintegrität identifiziert werden. Bislang ist allerdings noch völlig unklar, welche molekularen Mechanismen dieser gewebeprotektiven Funktion zugrunde liegen; eine Tatsache, die hauptsächlich auf methodische Limitierungen zurückzuführen ist. Es ist jedoch von unabdingbarer Notwendigkeit, die Funktionsweise dieser gewebeständigen Immunzellen nicht nur außerhalb, sondern gerade auch innerhalb ihrer eigentlichen Mikroumgebung zu verstehen. Nur so lassen sich diese Zellen künftig in der Behandlung entzündlicher Erkrankungen therapeutisch präzise anvisieren und modulieren. Derartige Erkenntnisse haben darüber hinaus weitreichende, transdisziplinäre Implikationen für biomedizinisch aufstrebende Fachgebiete wie Tumorimmunologie oder der Impfstoffentwicklung. Technische Fortschritte haben es uns nun ermöglicht, residente Gewebsmakrophagen tatsächlich in ihrem natürlichem Umfeld funktionell und in hoher Auflösung zu untersuchen und ganzheitlich zu erfassen. Im Rahmen dieses Antrages, plane ich mit Hilfe eines explorativen gewebebiologischen Forschungsansatzes, molekulare und zelluläre Einflussfaktoren für die Aktivierung residenter Gewebsmakrophagen in situ auf verschiedenen Ebenen zu untersuchen, und hierbei funktionelle Bioimaging-Daten mit den Transkriptionsprofilen aktivierter residenter Gewebsmakrophagen zu integrieren. Im Speziellen plane ich die bislang einzigartige, ausführliche räumlich-zeitliche Charakterisierung verschiedener Schlüsselsignalwege und deren Bedeutung für die Aktivierung von residenten Gewebsmakrophagen auf verschiedene Reize im intakten Gewebe. Darüber hinaus soll auch die frühe transkriptionelle Adaptation dieser Immunzellen sowie benachbarter Stromazellen als Antwort auf Gewebeschäden hin erforscht werden, mit dem Ziel, entzündliche Erkrankungen nicht nur behandeln, sondern letztendlich auch über Mechanismen der Gewebehomöostase verhindern zu können.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen