Das mRNA bindende Protein IMP2/IGF2BP2 als Zielstruktur neuer anti-Tumor Wirkstoffe: Target Validierung und Hit-to-Lead Optimierung

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Professor Dr.-Ing. Martin Empting; Professorin Dr. Alexandra K. Kiemer
• Fachliche Zuordnung: Pharmazie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 453246190

Das mRNA bindende Protein IMP2/IGF2BP2 ist in einer Reihe vonTumoren überexprimiert und besitzt verschiedene Tumor-förderndeEigenschaften. So fördert IMP2 die Entstehung von Tumoren, dieTumor-Progression, genomische Instabilität, Tumorzell-Wachstumund Chemoresistenz. Diese Eigenschaften sowie seine onkofötalenExpression lassen IMP2 als ein interessantes therapeutisces Targeterscheinen. Grundlage dieses Projektes sind umfangreicheVorarbeiten der beiden Antragstellenden, die synergistischeExpertisen aufweisen. So wurde ein Screening Assay etabliert, derermöglicht, Substanzen zu identifizieren, die die Interaktion von IMP2mit seinen RNA-Zielsequenzen antagonisieren. Die Testung von vierSubstanzbibliotheken ergab mehrere Hits, die in biophysikalischenund biologischen Untersuchungen bestätigt wurden. Die Ziele desProjekts sind die (I) umfassende Target-Validierung, (II) Aufklärungder Art und Lokalisation der Interaktion der Wirkstoffe mit ihrem Targetsowie die (III) Hit-to-Lead-Optimierung der Substanzen, die dieInteraktion von IMP2 mit seinen Bindungspartnern inhibieren. DasProjekt stellt eine interdisziplinäre Interaktion von zell- undmolekularbiologischen Ansätzen einer molekular-pharmakologischenArbeitsgruppe mit chemisch-synthetischen und biophysikalischenVerfahren einer medizinalchemischen Arbeitsgruppe dar.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Österreich, Schweiz, USA
• Kooperationspartnerinnen / Kooperationspartner: Jeetayu Biswas, Ph.D.; Dr. Jeffrey A. Chao; Professorin Dr. Johanna Pachmayr