Mesenteric lymph node stromal cells influence the induction of chronic intestinal inflammation
Immunology
Final Report Abstract
Diese Studie untersuchte den Einfluss des kolon-drainierenden Lymphknotens (KmLN) auf entzündliche Prozesse im Kolon. Zwei Modelle – chronische und akute Entzündung – wurden genutzt. Nach Entfernung des KmLN oder aller mesenterialen Lymphknoten (mLN) wurde die Entzündung durch DSS oder C. rodentium (C. rod.) induziert. Bei der DSS-induzierten Entzündung reagierte die Sham-Gruppe mit stärkerem Gewichtsverlust als die Gruppen mit entfernter KmLN oder mLN. Die histologische Untersuchung zeigte in allen Gruppen eine leichte bis mittelgradige Entzündung. Die durchflusszytometrische Analyse ergab, dass Sham- und Col- DSS-Gruppen eine TH1-dominierte Immunantwort aufwiesen, während die Res-DSS-Gruppe eine stärkere TH17-Antwort zeigte. Bei der akuten Entzündung führte C. rod. in allen infizierten Tieren zu einer Kolonentzündung. Die infizierten Tiere wiesen höhere Anteile an IL-17- und IFNγ-produzierenden CD4+-T-Zellen auf. Zudem wurde die B-Zell-Differenzierung untersucht, wobei Res- und Col-Gruppen geringere C. rod.-spezifische Antikörperlevel im Serum aufwiesen als die Sham-Gruppe. Die Resektion der Lymphknoten beeinflusste jedoch nicht die Th1/Th17-dominierte Immunantwort, wohl aber die Differenzierung von Plasmazellen. In vitro-Experimente zeigten, dass Stromazellen aus mLN und peripheren Lymphknoten (pLN) ähnliche Subpopulationen aufwiesen. Während einer Colitis veränderte sich das Genexpressionsmuster der mLN-Stromazellen, jedoch nicht deren Zusammensetzung. In steriler Umgebung verloren Stromazellen ihre immunologischen Funktionen. Transplantationen von frischen Stromazellen führten zur Bildung neuer Lymphknoten (NeoTx), während kultivierte Zellen dazu nicht fähig waren. Eine veränderte Mikroumgebung beeinflusste die Immunzellaktivierung im Kolon. Dies zeigte sich darin, dass pLN-Transplantationen eine Typ-2-Immunantwort mit erhöhter IL-4-Expression begünstigten. Versuche mit IL-4/IL-10-defizienten Mäusen bestätigten, dass IL-4 eine schützende Wirkung bei Kolitis haben könnte. Zusammenfassend verdeutlichen die Ergebnisse die zentrale Rolle des KmLN in der Regulation von Darmentzündungen sowie potenzielle therapeutische Ansätze zur Immunmodulation.
Publications
-
15. FELASA Kongress 2022 in Marseille, Frankreich „Assessment of wellbeing and pain in a Citrobacter rodentium infection mouse model“
Jonathan Gehring, Pia Pascale Peppermüller, André Bleich & Manuela Buettner
-
15. FELASA Kongress 2022 in Marseille, Frankreich „Monitoring of pain and wellbeing in a chronic colitis IL10-deficient mouse model“
Pia Pascale Peppermüller, Jonathan Gehring, Eva Zentrich, André Bleich, Christine Häger & Manuela Buettner
-
Grimace scale assessment during Citrobacter rodentium inflammation and colitis development in laboratory mice. Frontiers in Veterinary Science, 10.
Peppermüller, Pia Pascale; Gehring, Jonathan; Zentrich, Eva; Bleich, André; Häger, Christine & Buettner, Manuela
