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Projekt
Synthese 11-gliedriger Cytochalasane als neuartige molekulare Werkzeuge
Antragsteller
Professor Dr. Markus Kalesse
Fachliche Zuordnung
Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
Förderung
Förderung seit 2021
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 438841444
Cytochalasine sind Vertreter einer Naturstoffklasse, die mit einem kaum veränderten Grundgerüst eine Vielzahl unterschiedliche biologische Aktivitäten entfalten. Die Beobachtung, dass Naturstoffe durch geringe strukturelle Veränderungen unterschiedliche biologische Targets adressieren wird auch für andere Naturstofffamilien beobachtete worden, und ein systematische Bearbeitung dieses Phänomens und die Identifizierung der Mechanismen mit denen die Spezifität erreicht wird, ist für die Naturstoffchemie und im Besonderen für die Medizinalchemie von großer Bedeutung. Für die Aufklärung der biologischen Targets und die Beschreibung der strukturellen Deskriptoren die für die Adressierung der biologischen Targets verantwortlich sind ist der synthetische Zugang essentiell. Für sechs der 11-gliedrige Cytochalasine soll der synthetische Zugang in diesem Projekt erarbeitet und diese Naturstoffe zur Verfügung gestellt werden. Die Synthesen sehen die Einführung der Aminosäuren-Seitenketten zum Ende der Synthese vor und eröffnen damit eine sehr breite Variation des Grundgerüst an dieser Position. Neben den Seitenketten der proteinogenen Aminosäuren können fluoreszierende Aromaten eingeführt werden, die eine Target-Identifizierung und Zelllokalisation ermöglichen. Die Synthese sieht des Weiteren die Verwendung von zwei cis bzw. trans-substituierten Seitenketten vor, deren Synthesen in unserem Arbeitskreis etabliert wurden. Die Makrocyclisierung soll durch eine Ramberg-Bäcklund-Reaktion erfolgen und damit eine Strategie nutzen, die bislang noch in keiner Cytochalasin-Synthese eingesetzt wurde, allerdings die Cyclisierungseffektivität deutlich steigern kann.
DFG-Verfahren
Forschungsgruppen
