Microstructural determinants of dark adaptation and effects of retinoid administration in age-related macular degeneration
Final Report Abstract
Die altersabhängige Makuladegeneration (AMD) ist die häufigste Ursache für einen Verlust der zentralen Sehschärfe in Industrienationen. Während die exsudative Spätform („feuchte AMD") sich mittels anti-VEGF Injektionen behandeln lässt, gibt es für die nicht-exsudative Form („trockene AMD"), bislang keine Therapie. Die Etablierung von sensiblen Endpunkten für klinischen Studien ist ein Fokus verschiedener internationaler Arbeitsgruppen und Konsortien.4 In der Vergangenheit konnte bereits gezeigt werden, dass eine verlängerte Dunkeladaptation mit früher AMD und sogar dem Risiko eine frühe AMD in den nächsten Jahren zu entwickeln, zusammenhängt. Unsere Arbeiten konnte die Technik der Dunkeladaptation weiter untersucht werden. Insbesondere, welcher Parameter der Dunkeladaptationskurve als Endpunkt für frühe AMD- Stadien genutzt werden kann. Des Weiteren konnten wir zeigen, dass die Funktionsbeeinträchtigungen in der Dunkeladaptation nach systemischer Gabe von Retinolderivaten zumindest teilweise reversibel sind. Dies zeigt einerseits, dass eine Struktur-Funktions-Dissoziation besteht, mit intakter Morphologie, die jedoch bereits (reversibel) dysfunktional ist. Andererseits eröffnet die Reversibilität eine Therapiefenster für Retinolderivate und andere Therapien. Weiterhin etablieren wir aktuell, in einer weitergehenden Kooperation über die DFG-geförderte Zeit hinaus, ein Machine-Learning-Modell, um Äquivalente für den AMD-9-step severity scale anhand von OCT vorherzusagen. Da die aktuell etablierte Therapie auf der veralteten Technik von Fundusphotographie beruht, ist die Übertragung der Parameter auf die modernere OCT-Technologie von Bedeutung und soll Basis einer neuen Klassifizierung werden, die für den klinischen Alltag überfällig ist.
Publications
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Dark Adaptation and Its Role in Age-Related Macular Degeneration. Journal of Clinical Medicine, 11(5), 1358.
Nigalye, Archana K.; Hess, Kristina; Pundlik, Shrinivas J.; Jeffrey, Brett G.; Cukras, Catherine A. & Husain, Deeba
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Deep Learning-Based Modeling of the Dark Adaptation Curve for Robust Parameter Estimation. Translational Vision Science & Technology, 11(10), 40.
De Silva, Tharindu; Hess, Kristina; Grisso, Peyton; Thavikulwat, Alisa T.; Wiley, Henry; Keenan, Tiarnan D. L.; Chew, Emily Y.; Jeffrey, Brett G. & Cukras, Catherine A.
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Evaluation of Cone- and Rod-Mediated Parameters in Dark Adaptation Testing as Outcome Measures in Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology Retina, 6(12), 1173-1184.
Hess, Kristina; de Silva, Tharindu; Grisso, Peyton; Wiley, Henry; Thavikulwat, Alisa T.; Keenan, Tiarnan D.L.; Chew, Emily Y. & Cukras, Catherine A.
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Investigations of Renal Function and Age-Related Macular Degeneration Phenotypes. Translational Vision Science & Technology, 11(12), 11.
Dave, Amisha D.; Hess, Kristina; Chen, Katherine G.; Wiley, Henry; Keenan, Tiarnan D. L.; Agrón, Elvira; Chew, Emily Y. & Cukras, Catherine A.
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Hyperreflective Foci in Age-Related Macular Degeneration are Associated with Disease Severity and Functional Impairment. Ophthalmology Retina, 7(4), 307-317.
Duic, Cameron; Pfau, Kristina; Keenan, Tiarnan D.L.; Wiley, Henry; Thavikulwat, Alisa; Chew, Emily Y. & Cukras, Catherine
