Die Rolle, das Zusammenspiel und phänotypische Änderungen von und durch Thrombozyten in der inflammatorischen Organschädigung.
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Inflammation ist ein entscheidender Abwehrmechanismus, wenn es um die Bekämpfung eindringender Krankheitserreger geht. Nichtsdestotrotz kann eine ungehinderte, überschießende Entzündungsreaktion schädlich sein und zu primären und sekundären Organschäden führen. Es ist bekannt, dass das Zusammenspiel von Immunzellen die Organzusammensetzung und -funktionalität beeinflusst, aber die zugrunde liegenden Mechanismen hinsichtlich krankheits- und gewebespezifischer Mechanismen sind unvollständig verstanden. Auch therapeutische Ansätze zur Bekämpfung entzündungsvermittelter Organschädigungen sind bisher nur unzureichend adressiert. Thrombozyten, früher als primär passive „Zuschauer“ bei Entzündungen angesehen, zeigen nicht nur wechselnde phänotypische Reaktionen auf Entzündungsreize, sondern es wurde kürzlich auch beschrieben, dass sie Immunzellen unterschiedlich beeinflussen und lenken. In diesem Projekt konzentrierte ich mich daher auf A) die Etablierung einer neuartigen Methodik zur Beurteilung von Sekundärorganschäden, B) phänotypische Veränderungen von Immunzellen und Thrombozyten in der Inflammation und C) neue therapeutische Möglichkeiten, die auf Pro-Resolution-Reaktionen abzielen. Hierbei konnte ich zeigen, dass in einem neu entwickelten Modell der sekundären Organschädigung der entzündlichen Arthritis ein differentielles organspezifisches Immunzell-Zusammenspiel und eine funktionelle Beeinflussung von Lunge, Herz und erkrankten Gelenken vorhanden und in einer FPR1/2-spezifischen Weise therapeutisch beeinflussbar ist. Da Arthritis kollagenabhängige Prozesse involviert, untersuchte ich die Reaktivität von Thrombozyten bezogen auf ein spezifisches Kollagen-derivat. Gleichermaßen adressierte ich das Zusammenspiel von Thrombozyten und Immunzellen unter anderem durch Verwendung von Depletionsstrategien.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Resolution Pharmacology: a new way to control chronic diseases. 3rd Resolution Days (RSDIII), Besancon, France.
Perretti M., Chen J., Margraf A., Norling L.V. & Cooper D.
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Hypercholesterolemia promotes autoantibody production and a lupus‐like pathology via decreased DNase‐mediated clearance of DNA. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(20), 5267-5276.
Dhawan, Umesh Kumar; Margraf, Andreas; Lech, Maciej & Subramanian, Manikandan
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Immune Cell Plasticity in Inflammation: Insights into Description and Regulation of Immune Cell Phenotypes. Cells, 11(11), 1824.
Margraf, Andreas & Perretti, Mauro
