Die Pathogenese der Atherosklerose. AT1-Rezeptor, Inflammation und Regeneration.

• Applicant: Professor Dr. Georg Nickenig, since 8/2008
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2008 to 2012
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 46219946

Die Atherosklerose ist eine systemische Erkrankung, die durch eine genetische Prädisposition und bestimmte Risikofaktoren bedingt ist. Die endotheliale Dysfunktion ist ein frühes und essentielles Stadium der Atheroskleroseentwicklung. Neben etablierten pathologischen Vorgängen wie beispielsweise inflammatorische Prozesse rücken heutzutage zunehmend die Endothelzellapoptose (messbar durch endotheliale Mikropartikel) und die verminderte Endothelzellregeneration durch endotheliale Progenitorzellen in den Vordergrund der Pathogenese der endothelialen Dysfunktion und Atherosklerose. Zahlreiche eigene Untersuchungen zeigen, dass die Aktivierung des Angiotensin II Typ 1 (AT1)-Rezeptors, z.T. in Wechselwirkung mit dem proinflammatorischen Zytokin Interleukin-6, eine zentrale Rolle in allen Stadien der Atheroskleroseentwicklung spielt. Im vorliegenden Antrag soll untersucht werden, ob eine Verbindung zwischen AT1-Rezeptor-Aktivierung und Endothelzellapoptose bzw. Endothelzellregeneration besteht und ob dies für die Pathogenese der Atherosklerose bedeutsam ist. Hierzu werden Zellkulturexperimente und tierexperimentelle Untersuchungen durchgeführt. Folgende Fragestellungen sollen untersucht werden: 1). Effekt einer Angiotensin II-Stimulation auf Proliferation, Apoptose, Seneszenz, Migration, Adhäsion und Gefäßneubildung in kultivierten humanen endothelialen Progenitorzellen sowie auf endotheliale Progenitorzellen, Reendothelialisierung und Neointimabildung nach Gefäßschaden in der Maus. 2.) Bedeutung der Interaktion zwischen Interleukin-6 und AT1-Rezeptor für Endothelzellapoptose, endotheliale Progenitorzellen und endotheliale Dysfunktion. 3.) Bedeutung der AT1-Rezeptor-Expression im Knochenmark für Endothelzellapoptose, endotheliale Progenitorzellen, endotheliale Dysfunktion und Atherosklerose in der ApoE-defizienten Maus. Die geplanten Experimente werden Aufschluss geben über die Bedeutung des AT1- Rezeptors für die Endothelzellapoptose und -regeneration durch endotheliale Progenitorzellen.

• DFG Programme: Research Grants
• Ehemaliger Antragsteller: Privatdozent Dr. Sven Waßmann, until 8/2008