Funktionelle proteogenomische Charakterisierung des Mantelzell-Lymphoms
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das Mantelzell-Lymphom (MCL) ist ein B-Zell Non-Hodgkin Lymphom (B-NHL), welches durch molekulare und klinische Heterogenität charakterisiert ist. Trotz neuer Therapieansätze, welche zielgerichtete Substanzen, Immunchemotherapie sowie zelluläre Therapie umfassen, zeigt sich häufig eine Therapieresistenz und das Auftreten von Rezidiven. Somit ist es höchst relevant das MCL umfassend unter Einbeziehung aller molekularen Ebenen zu charakterisieren, um Hoch-Risiko Patient:innen zu identifizieren und neue Therapiestrategien zielgerichtet einsetzen zu können. Entsprechend erfolgte in diesem Projekt die proteogenomische Aufarbeitung von 261 Patient:innen mit neu diagnostiziertem MCL. Dabei wurden mittels RNA-Sequenzierung transkriptionelle Expressionsdaten sowie durch quantitative massenspektrometrische Messung Proteinexpressionsdaten aus dem vorliegenden Gewebsmaterial erzeugt. Die bioinformatische Integration der einzelnen Expressionsebenen erfolgte mittels latenter Variablen-Modellierung. Aus der dabei generierten latenten Repräsentanz aller Expressionsebenen konnten verschiedene robuste Proteogenotypen abgeleitet werden, die sich hinsichtlich des Gesamtüberlebens deutlich unterscheiden. Interessanterweise zeigten diese kaum Überlappung mit den bisher beschriebenen MCL-Risikofaktoren, Krankheitscharakteristika oder morphologischen Phänotypen. Im Einzelnen konnten klare molekulare Motive und biologische Eigenschaften den MCL Proteogenotypen zugeschrieben werden, welche beispielsweise charakteristische Merkmale der Tumor Proliferation, Immunzell-Signale und Gewebsinfiltration mit umfassen. Zusammengefasst erweitern diese Daten die bisherige biologische Klassifikation des MCLs durch die Einführung der Proteogenotypen mit prognostischer Relevanz. Zudem stellt der erzeugte multimodale Datensatz eine umfassende Ressource für weitere molekulare und translationale Forschungsprojekte im MCL dar.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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High CD34 positive stem cell dosage improves thrombocyte recovery in obese myeloma patients undergoing autologous stem cell transplantation. Leukemia & Lymphoma, 62(13), 3283-3287.
Enßle, Julius C.; Wolf, Sebastian; von Metzler, Ivana; Weber, Sarah; Bialleck, Heike; Seifried, Erhard; Serve, Hubert; Scheich, Sebastian & Steffen, Björn
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64th ASH Annual Meeting 2022 Oral presentation: Portraying Immunity to SARS-COV-2 after mRNA-Vaccination in Patients with Multiple Myeloma
Enssle J.C. et al.
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Enhanced but variant-dependent serological and cellular immune responses to third-dose BNT162b2 vaccination in patients with multiple myeloma. Cancer Cell, 40(6), 587-589.
Enssle, Julius C.; Campe, Julia; Büchel, Sarah; Moter, Alina; See, Frederic; Grießbaum, Katharina; Rieger, Michael A.; Wolf, Sebastian; Ballo, Olivier; Steffen, Björn; Serve, Hubert; Rabenau, Holger F.; Widera, Marek; Bremm, Melanie; Huenecke, Sabine; Ciesek, Sandra; von Metzler, Ivana & Ullrich, Evelyn
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Peripheres Nervensystem. Therapie-Handbuch - Onkologie und Hämatologie, 116-118. Elsevier.
Enßle, Julius C.
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Severe impairment of T-cell responses to BNT162b2 immunization in patients with multiple myeloma. Blood, 139(1), 137-142.
Enßle, Julius C.; Campe, Julia; Schwenger, Amelie; Wiercinska, Eliza; Hellstern, Helen; Dürrwald, Ralf; Rieger, Michael A.; Wolf, Sebastian; Ballo, Olivier; Steffen, Björn; Serve, Hubert; Bonig, Halvard; Rabenau, Holger F.; Widera, Marek; Ciesek, Sandra; Metzler, Ivana von & Ullrich, Evelyn
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The proteogenomic subtypes of acute myeloid leukemia. Cancer Cell, 40(3), 301-317.e12.
Jayavelu, Ashok Kumar; Wolf, Sebastian; Buettner, Florian; Alexe, Gabriela; Häupl, Björn; Comoglio, Federico; Schneider, Constanze; Doebele, Carmen; Fuhrmann, Dominik C.; Wagner, Sebastian; Donato, Elisa; Andresen, Carolin; Wilke, Anne C.; Zindel, Alena; Jahn, Dominique; Splettstoesser, Bianca; Plessmann, Uwe; Münch, Silvia; Abou-El-Ardat, Khali ... & Oellerich, Thomas
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20th CIMT Annual Meeting 2023 Poster presentation: Enssle JC et al., Characterizing immunity after SARS- CoV-2 mRNA-vaccination and infection in patients with Multiple Myeloma
Enssle, Julius C.; Campe, Julia; Moter, Alina; Voit, Isabel; Gessner, Alec; Yu, Ika Weija; Wolf, Sebastian; Steffen, Björn; Oellerich, Thomas; Serve, Hubert; Bremm, Melanie; Huenecke, Sabine; Lohoff, Michael; Vehreschild, Maria; Rabenau, Holger F.; Widera, Marek; Ciesek, Sandra; Rieger, Michael A.; Imkeller, Katharina; Metzler, Ivana von & Ullrich, Evelyn
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65th ASH Annual Meeting 2023 Poster presentation: Immune responses after one versus two Influenza A/B vaccinations in patients with Multiple Myeloma
Julius Enssle, Tonio Brinkschmidt, Ralf Dürrwald, Sebastian Wolf, David Zurmeyer, Björn Steffen, Evelyn Ullrich, Hubert Serve, Thomas Oellerich & Ivana von Metzler
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Cytokine-responsive T- and NK-cells portray SARS-CoV-2 vaccine-responders and infection in multiple myeloma patients. Leukemia, 38(1), 168-180.
Enssle, Julius C.; Campe, Julia; Moter, Alina; Voit, Isabel; Gessner, Alec; Yu, Weijia; Wolf, Sebastian; Steffen, Björn; Serve, Hubert; Bremm, Melanie; Huenecke, Sabine; Lohoff, Michael; Vehreschild, Maria; Rabenau, Holger F.; Widera, Marek; Ciesek, Sandra; Oellerich, Thomas; Imkeller, Katharina; Rieger, Michael A. ... & Ullrich, Evelyn
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EHA2023 Congress 2023 Abstract publication: Enssle JC et al., Immune Responses after SARS-CoV-2
mRNA-Vaccination and Infection at Single Cell Resolution in Patients with Multiple Myeloma
Enssle, Julius C.; Campe, Julia; Moter, Alina; Voit, Isabel; Gessner, Alec; Yu, Ika Weija; Wolf, Sebastian; Steffen, Björn; Oellerich, Thomas; Serve, Hubert; Bremm, Melanie; Huenecke, Sabine; Lohoff, Michael; Vehreschild, Maria; Rabenau, Holger F.; Widera, Marek; Ciesek, Sandra; Rieger, Michael A.; Imkeller, Katharina; Metzler, Ivana von & Ullrich, Evelyn
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Impact of BMI on patient outcome in acute myeloid leukaemia patients receiving intensive induction therapy: a real-world registry experience. British Journal of Cancer, 129(7), 1126-1133.
Enßle, Julius C.; Wolf, Sebastian; Scheich, Sebastian; Weber, Sarah; Kramer, Michael; Ruhnke, Leo; Schliemann, Christoph; Mikesch, Jan-Henrik; Krause, Stefan; Sauer, Tim; Hanoun, Maher; Reinhardt, Hans Christian; Kraus, Sabrina; Kaufmann, Martin; Hänel, Mathias; Fransecky, Lars; Burchert, Andreas; Neubauer, Andreas; Crysandt, Martina ... & Steffen, Björn
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Targeting N-linked Glycosylation for the Therapy of Aggressive Lymphomas. Cancer Discovery, 13(8), 1862-1883.
Scheich, Sebastian; Chen, Jiji; Liu, Jiamin; Schnütgen, Frank; Enssle, Julius C.; Ceribelli, Michele; Thomas, Craig J.; Choi, Jaewoo; Morris, Vivian; Hsiao, Tony; Nguyen, Hang; Wang, Boya; Bolomsky, Arnold; Phelan, James D.; Corcoran, Sean; Urlaub, Henning; Young, Ryan M.; Häupl, Björn; Wright, George W. ... & Staudt, Louis M.
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Treatment with midostaurin and other FLT3 targeting inhibitors is associated with an increased risk of cardiovascular adverse events in patients who underwent allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with FLT3-mutated AML. Annals of Hematology, 102(10), 2903-2908.
Cremer, Anjali; Enssle, Julius C.; Pfaff, Saskia; Kouidri, Khouloud; Lang, Fabian; Brandts, Christian; Zeiher, Andreas; Cremer, Sebastian; Steffen, Björn; Serve, Hubert & Bug, Gesine
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Response to Bruton’s tyrosine kinase inhibitors in aggressive lymphomas linked to chronic selective autophagy. Cancer Cell, 42(2), 238-252.e9.
Phelan, James D.; Scheich, Sebastian; Choi, Jaewoo; Wright, George W.; Häupl, Björn; Young, Ryan M.; Rieke, Sara A.; Pape, Martine; Ji, Yanlong; Urlaub, Henning; Bolomsky, Arnold; Doebele, Carmen; Zindel, Alena; Wotapek, Tanja; Kasbekar, Monica; Collinge, Brett; Huang, Da Wei; Coulibaly, Zana A.; Morris, Vivian M. ... & Oellerich, Thomas
