Die 3D-Zellorganisation von Schwann-Zellen während der Tumorinvasion

• Antragsteller: Dr. Pavel Stupakov
• Fachliche Zuordnung: Allgemein- und Viszeralchirurgie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 491318253

Die Forschung der letzten 10 Jahre hat Nerven in der Tumormikroumgebung als ein der wichtigsten Faktoren des Tumorprogresses herausgestellt. Es ist bekannt, dass Nerven den Tumorprogress ermöglichen und die Innervation einiger Tumoren Wachstum und Metastasierung fördert. Bei vielen soliden Tumoren des Magen-Darm-Trakts (Pankreas-, Magen-, Ösophagus-, Kolonkarzinom) treten Tumorzellen häufig in den perineuralen Schichten (Epineurium, Perineurium, Endoneurium) ein, was als perineurale Invasion bezeichnet wird. Tumorzellen können auch zwischen den Axonen und Schwann-Zellen wachsen und damit die neurale Integrität zerstören. Es wurde gezeigt, dass die Schwere der neuralen Invasion, d. H. die Tiefe der Invasion und die Menge der Tumorzellen in den Nerven, ein unabhängiger Prognosefaktor für das Gesamtüberleben bei mehreren Tumoren (z.B. Pankreaskarzinom oder Kolonkarzinom) ist. Die Schwann-Zellen sind spezielle Gliazellen des peripheren Nervensystems, die die peripheren Nerven unterstützen. Die Vielfalt der von Schwann-Zellen ausgeführten Funktionen wird durch ihre Fähigkeit bereitgestellt, reversibel zu dedifferenzieren und in Subtypen mit unterschiedlichen Phänotypen neu zu differenzieren. Im Fall einer Nervenverletzung dedifferenzieren die Schwann-Zellen, verlieren ihre Fähigkeit zur Myelinisierung und fördern die Nervenregeneration. Es ist bekannt, dass Schwann-Zellen die Tumorzellen während der neuralen Invasion, ähnlich dem Prozess der Nervenregeneration, unterstützen.Das duktale Adenokarzinom des Pankreas ist eine der aggressivsten Malignome mit schlechte Prognose und Behandlungsresistenz, hoher Rezidivrate und einer 5-Jahres-Überlebensrate von 9%. Eine wichtige Besonderheit des Pankreaskarzinoms ist hohe Affinität zu Neuronen. Bis zu 100% aller Patienten mit Pankreaskarzinom haben perineurale Invasion, was ein der wichtigsten Faktoren ist, die Lokalrezidiv, chronische Schmerzen und schlechte Überlebensrate verursachen.In diesem Projekt werden wir die molekularen Faktoren identifizieren, die die Reprogrammierung von Schwann-Zellen im Tumor induzieren, deren Organisation steuern und die neuronale Invasion fördern. Wir werden die funktionelle Relevanz des Transkriptionsfaktors c-Jun bei der Reprogrammierung und Aktivierung von Schwann-Zellen beim Tumorprogress in Richtung Nerven untersuchen. Wir vermuten, dass die Aktivierung des Transkriptionsfaktors AP-1 und einer seiner Komponenten, d. H. c-Jun, in Schwann-Zellen in einem Tumor zum Wachstum der Tumorzellen, ähnlich der Nervenregeneration, beiträgt. Wir vermuten, dass das Targeting des Transkriptionsfaktors c-Jun ein möglicher Weg ist, den Tumorprogress in Richtung Nerven zu verringern und die neurale Invasion zu begrenzen.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Richard J. Wong