Untersuchung neuartigen Funktion für das überlebensfördernde Protein Mcl-1 im Tumorstoffwechsel

• Antragsteller: Mohamed Elgendy, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie ; Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 491526833

Tumore sind in der Lage ihren Stoffwechsel zu adaptieren, um schnelles Wachstum zu fördern. Metabolischer Wechsel ist mit onkogenen Schaltern verknüpft. Ein wichtiger onkogener Schalter ist die Hochregulierung von Mcl-1 (Elgendy et al., Nature Communications 2014). Mcl-1-Inhibitoren befinden sich in der klinischen Prüfung. Die Tumorförderung durch Mcl-1 wird typischerweise auf seine anti-apoptotische Rolle zurückgeführt. Wir haben jedoch neue Funktionen für Mcl-1 in der Autophagie und als Reaktion auf Stoffwechselstress aufgedeckt (Elgendy et. al., Cancer Cell, 2019), was eine Verbindung zum Stoffwechsel nahelegt.Unsere vorläufigen Daten enthüllen eine neue Rolle für Mcl-1 in der Regulation des zentralen Stoffwechselweges mTORC1 und in der Bioenergetik durch noch zu enträtselnde Mechanismen. Die Analyse von Patientenproben bestätigte diese Verbindung, die negativ mit dem Überleben korrelierte. Dieses Versuchsvorhaben wendet einen Systemansatz an, der fortschrittliche In-vivo-Bildgebung, Proteom- und Metabolomanalyse nutzt, um die neuen Funktionen von Mcl-1 bei der Regulierung von mTORC1 und der Bioenergetik sowie den Beitrag zur Metastasierung zu entschlüsseln. Der Vorschlag wird realistische, neue Erkenntnisse mit unmittelbarem translationalen Potenzial liefern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Tschechische Republik
• Kooperationspartner: Ludek Sefc, Ph.D.