Molecular basis of cellular senescence of skin cells in response to UV-induced DNA damage and its consequences

• Applicant: Professor Dr. Thomas Krieg, since 3/2008
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2007 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 49209806

Durch DNA Schäden initiierte zelluläre Seneszenz ist kausal an der Hautalterung beteiligt. Zusätzlich fördern seneszente Zellen aktiv Wachstum und Invasivität benachbarter Tumorzellen. Seneszenz wird heute als persistierende DNA Schadensantwort gesehen, die durch geschädigte Telomere vermittelt werden kann. Wir konnten eine neue Form der telomerabhängigen Seneszenz nach DNA Strangvernetzungen, die durch photoaktivierte Research Proposal of Dr. Gernot Herrmann. Page 3 Psoralene induziert werden, charakterisieren. Unklar ist jedoch die Struktur der beobachteten telomerlokalisierten DNA Schäden und der Ablauf der DNA Schadensantworten, wobei die repetitive Telomersequenz TTAGGG tatsächlich durch Psoralene strangvernetzt werden kann. Wir möchten mittels dieser Seneszenzmodelle die telomerlokalisierten DNA Schäden, die resultierenden DNA Schadensantworten, deren Reparatur sowie die molekulare Basis und Konsequenzen der unterschiedlichen Sensitivitäten von Hautzellen nach DNA Schäden analysieren. Daneben eröffnet die Visualisierung von telomerassoziierten DNA Schadensfoci neue Möglichkeiten seneszente Zellen in situ zu identifizieren. Wir möchten dafür das Modell der psoraleninduzierten Senezenz etablieren, um letztendlich Untersuchungen zum Einfluss von seneszenten Zellen auf Ihre Umgebung durchführen zu können.

• DFG Programme: Research Grants
• Ehemaliger Antragsteller: Privatdozent Dr. Gernot Stefan Herrmann, until 5/2007