Klick und Link: ein chemieorientierter Ansatz für bispezifische Antikörper

• Antragsteller: Dr. Aldrin Vasco Vidal
• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung von 2021 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 493006134

Die Entwicklung neuer Medikamente, die spezifisch auf bösartiges statt auf gesundes Gewebe abzielen, ist zu einem zentralen Ziel der modernen Krebstherapie geworden. Bispezifische Antikörper (bsAbs) kombinieren zwei monospezifische Antikörper auf einem gemeinsamen Träger, wodurch eine Überbrückung zwischen einer Zielzelle (z. B. Krebszelle) und einer Effektorzelle (z. B. Immunzelle) ausgelöst wird, die diese effektiv abtötet. Trotz ihrer modularen Natur, stellt der derzeitige langsame Entwicklungsprozess von bsAbs mittels langwieriger und linearer Herstellungsverfahren, die auf genetischen Ansätzen basieren, einen großen Nachteil dar. Das vorliegende Projekt beruht auf einem chemischen Ausgangspunkt, wobei bioorthogonale Click-Reaktionen für die Ligation von zwei verschiedenen Proteinen genutzt werden sollen, die die Erforschung des strukturellen und funktionellen Raums von bsAbs ermöglichen. Das Hauptziel ist die Entwicklung eines integrierten Ansatzes für die kombinatorische Synthese von bsAbs-Bibliotheken durch das gezielte Design von Linkern, die spezifisch zwei verschiedenen Proteine unter biokompatiblen Bedingungen überbrücken. Diese Methode soll dann für die Erstellung einer kleinen Bibliothek von bsAbs angewendet werden, die in der Lage sind, immunmodulatorische Reaktionen auf Krebszellen auszulösen. Das immunmodulatorische Potenzial der bsAbs-Bibliothek wird mit Hilfe von Zell-Zell-Interaktionsprofilen durch High-Content-Imaging-Methoden untersucht und die besten Kandidaten mit Hilfe der klassischen Krebsimmunbiologie und modernster -omics-Ansätze weiter analysiert.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Gastgeber: Professor Dr. Gonçalo J. L. Bernardes