Disorders of hemodynamics and thrombosis in the Ntpdase2-/--Mouse
Final Report Abstract
Ziel meiner Arbeiten in Düsseldorf war es, die Rolle von CD73 bei chronischen Inflammationsprozessen wie der Atherosklerose zu untersuchen. Kreuzt man CD73 defiziente Mäuse auf einen ApoE-defizienten Hintergrund zurück, so weisen die erhalten CD73-/-/ApoE-/- vergleichen mit ApoE-/--Mäusen mehr atherosklerotische Läsionen an der Aorta und in der Region der Segelklappen auf. Genau wie bei ApoE-/- sind LDL und gesamt-Cholesterol gegenüber Wildtypen erhöht, aber es gibt verglichen mit dem ApoE knock out keine weitere Erhöhung dieser Werte. Auch die zelluläre und extrazelluläre Zusammensetzung des Plaque unterschied sich zwischen ApoE-/- und CD73-/-/ApoE-/- nicht. Überraschenderweise fand sich im Plaque der ApoE-/--Mäuse eine enorme Expression und Aktivität der CD73, die besonders durch Plaqueinfiltrierende Makrophagen und Zellen mesenchymalen Ursprungs bedingt zu sein scheint. Mögliche Wirkmechanismen für den pro-Atherosklerotischen Phänotyp der CD73-/-/ApoE-/--Maus könnten die signifkant gegenüber Wildtypen und ApoE-/--Mäusen erhöhte Serum-Triglyceridwerte oder erhöhtes Endothelin-1 sein. Dass die Veränderung in der Endothelin-1 Expression von funktioneller Bedeutung ist, zeigt sich an der Pulmonalen Hypertonie, die sowohl CD73-/- als auch CD73-/-/ApoE-/--Mäuse entwickeln. Es ist jedoch bemerkenswert, dass sowohl die Pulmonale Hypertonie als auch die Endothelin-1-Erhöhung nicht auf defizient der CD73 auf Endothelzellen zurückzuführen sind. Im Kreislaufsystem kann neben der CD73 von Endothelzellen auch die von zirkulierenden Leukozyten, Makrophagen ect. sowie shedded CD73 für die Plasma-Adenosinbildung verantwortlich sein. Shedded CD73 stammt nur anteilig aus Endothelzellen. Dennoch ist die CD73 von Endothelzellen in andere chronischinflammatorische Prozesse wie beispielsweise Proteinurie involviert.
Publications
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Beldi G, Banz Y, Kroemer A, Pexa A, Wu Y, Enjyoji K, Candinas D, Li X, Robson SC
- Accelerated atherosclerosis in apolipiprotein E/ecto-5’-nucleotidase (CD73) double-deficient mice. Acta Physiologica. 2009(Suppl. 669);195:2
Pexa A, Buchheiser A, Ding Z, Romio M, Burghoff S, Lindecke A, Köhrer K, Fischer JW, Schrader J
