Multifunctional Immunomodulating Polymer Conjugates for Targeting and Treating Glycocalyx Dysfunction in Inflammatory Conditions
Biochemistry
Medical Physics, Biomedical Technology
Polymeric and Biogenic Materials and Derived Composites
Final Report Abstract
Endothelzellen sind mit einer empfindlichen Schicht aus Zucker-Protein-Polymeren überzogen, die als Glykokalyx bezeichnet wird. Obwohl die Glykokalyx für die Aufrechterhaltung der normalen Gefäßphysiologie von entscheidender Bedeutung ist, ist sie empfindlich und wird unter entzündlichen Bedingungen abgebaut. Unser Ziel ist es, Techniken der Zelloberflächentechnik anzuwenden, um geschädigte Glykokalyx gezielt wieder aufzubauen und so die normale Gefäßphysiologie bei Patienten mit entzündlichen und immunvermittelten Krankheiten wiederherzustellen. Erreicht werden soll dies durch die systemische Verabreichung hochgradig biokompatibler Polymerkonjugate, die an die Zelloberfläche binden und die natürliche Glykokalyx nachahmen. Untersucht wurde die Machbarkeit von Biomolekül-vermittelter Immobilisierung von Polymerkonjugaten auf die Endothelzelloberfläche. Antikörper, Peptide, und geladene Moleküle wurden als mögliche Zieleinheiten untersucht. Die Bindungseffizienz der funktionalisierten Targetingeinheiten an EA.hy962-Zellen wurde mittels Durchflusszytometrie und konfokaler Mikroskopie untersucht. Um die Fähigkeit der funktionalisierten Antikörper zur Behandlung von Glykokalyx-Dysfunktionen zu bewerten, wurden in vitro Entzündungsbedingungen durch Behandlung der Zellen mit Tumornekrosefaktor-α (TNFα) simuliert. Wir haben optimale Parameter für die Funktionalisierung von Antikörpern und den In-vitro-Nachweis festgelegt. Die gewonnenen Daten werden das Zelloberflächen-Engineering für die Behandlung entzündlicher und immunvermittelter Krankheiten voranbringen.
