Ein genomweiter cDNA-Screen zur Identifizierung des Hepatitis-E-Virus-Eingangsrezeptors

• Antragsteller: Professor Dr. Eike Steinmann
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 499292334

Das Hepatitis-E-Virus (HEV) ist ein lange vernachlässigtes RNA-Virus und der Hauptverursacher der akuten Virushepatitis beim Menschen weltweit. Ein besseres Verständnis des viralen Lebenszyklus, einschließlich der Mechanismen des Eintritts in Wirtszellen, ist erforderlich, um neue therapeutische Angriffspunkte zu identifizieren. In diesem Projekt wollen wir ein neuartiges Screening-System einsetzen, um den HEV-Eintrittsrezeptoren zu identifizieren. Die Aufklärung des Rezeptors, den HEV verwendet, um in permissive Zellen einzudringen, ist für das Verständnis des Wirt- und Gewebetropismus von entscheidender Bedeutung und wird das Verständnis der HEV-Virus-Wirt-Wechselwirkungen und Wirtsmediatoren der HEV-induzierten Pathologie erweitern. Die Rezeptoridentifikation kann weiterhin auch die Erzeugung anfälliger Tiermodelle ermöglichen, um den viralen Lebenszyklus zu untersuchen und antivirale Therapeutika zu bewerten. Darüber hinaus stellt der Viruseintritt ein gut validiertes therapeutisches Ziel sowohl für niedermolekulare Antagonisten als auch für Impfstoffe dar, die neutralisierende Antikörper hervorrufen. Wir werden eine Reihe innovativer und komplementärer Methoden anwenden, einschließlich eines neuartigen HEV-Zellkultursystems und einer komplementären cDNA-Bibliothek aus HEV-permissiven primären menschlichen Hepatozyten, um ein cDNA-basiertes Screeningsystem zu implementieren um HEV-Eintrittsrezeptoren zu identifizieren und zu charakterisieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen