Charakterisierung der Ko-Adapterfunktion der E3-Ligase Neuralized (Neur) während der DSL-Liganden-induzierten Aktivierung des Notch-Signalweges

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Klein
• Fachliche Zuordnung: Entwicklungsbiologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 501110669

Der Notch-Signalweg spielt eine entscheidende Rolle in vielen Entwicklungsprozessen der Metazoa. Die bisherigen Arbeiten zeigen, dass die Endozytose eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung der Liganden des Signalwegs spielt. Die Endozytose wird durch die Ubiquitinierung (ubi) der intrazellulären Domäne der Liganden an Lysinen (Ks) initiiert. Die ubi wird durch zwei E3-Ligasen, Neuralized (Neur) und Mindbomb1 (Mib1), vermittelt. Die so ubiquitinierten Liganden werden durch das endozytotische Adapterprotein Liquid Facets/Epsin gebunden und dadurch mit der endozytotischen Maschinerie verbunden. In Drosophila sind die beiden E3 Ligasen bei der Flügelentwicklung austauschbar. Dies zeigt, dass sie ähnliche Funktion haben, obwohl sie (mit Ausnahme des RING-Fingers) keine große Sequenzähnlichkeit aufweisen. Unsere bisherigen Arbeiten zeigen, dass Neur die Liganden zusätzlich auch durch einen unbekannten Weg aktivieren kann, welcher ohne die ubi der Liganden auskommt und nicht von Mib1 vermittelt werden kann. In diesem Antrag werden wir die Funktion von Neur deshalb weiter charakterisieren. Wir werden dabei auch der Hypothese folgen, daß Neur einen neuartigen endozytotischen Co-Adapter darstellt, der in der ubiquitinierten Form an Lqf bindet und somit die Liganden mit der endozytotischen Maschinerie auf eine zweite Art verbindet.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen