Untersuchungen zur Dynamik des neuronalen RNP Netzwerkes

• Antragsteller: Professor Dr. Michael Kiebler
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 506658941

RNA-Bindeproteine (RBPs) verpacken RNAs in der Zelle oft in Ribonucleoprotein-Partikel (RNPs). Auf diese Weise regulieren sie praktisch alle Schritte, die die RNA innerhalb einer Zelle durchläuft, von der Transkription über intrazellulärer RNA Lokalisation bis hin zum Abbau. Trotz dieser fundamentalen Bedeutung beginnen wir erst jetzt, die genaue Funktion der RNP-Bildung und deren Regulationsprozesse im Inneren der Zelle zu verstehen. Ausgehendvon dem RBP Staufen2 untersuchen wir, wie RNPs in primären Neuronen gebildet und in der Folge in der Zelle dynamisch reguliert werden. Hierbei interessieren uns die Veränderungen desbiochemischen RBP Netzwerks, wenn Staufen2 in der Zelle ausfällt. Insbesondere fokussieren wir uns bei den zu erwartenden direkten wie auch kompensatorischen Effekten von Staufen2 auf drei ausgewählte RBPs, Argonaute 2 (Ago2), DDX6 (Rck) und Pumilio2. Unser Methodenspektrum umfasst neben Interaktoren-Screens modernste Lebendzell-Mikroskopie, klassische biochemische Techniken sowie etablierte Mausmodelle, denen bestimmte RBPs fehlen. Wir erwarten uns hier neue Erkenntnisse über die Dynamik der RNP Bildung und des zugrunde liegenden RBP Netzwerks. Zudem liefern uns die vorgeschlagenen Experimente wichtige Einblicke in die molekulare Assemblierung von RNA-Protein-Komplexen und langfristig auch in deren pathologische Veränderungen bei neurodegenerativen, neurologischen und neuropsychiatrischen Erkrankungen des Menschen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen