Molekulare Regulation des epithelialen Natrium-Kanals (ENaC) aus dem Colon

• Applicant: Professor Dr. Wolfgang Clauss
• Subject Area: Zoology
• Term: from 1998 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5097872

Epithelien gewährleisten einen kontrollierten vektoriellen Stoffaustausch zur Aufrechterhaltung der Homöostase. Dabei werden Membrantransportsysteme wie z. B. der epitheliale Na+-Kanal (ENaC) im Organismus durch Hormone und second messenger reguliert. Obwohl der ENaC von einigen wenigen Spezies kloniert und elektrophysiologisch charakterisiert wurde, konnte er in Expressionssystemen bisher nicht reguliert werden. Wir haben im ersten Projektjahr die a-Untereinheit des ENaC aus dem Meerschweinchencolon kloniert und nachgewiesen, daß sie im Oocyten-Expressionssystem in Kombination mit den Untereinheiten des Ratten-EnaCs durch cAMP reguliert werden kann. Dieser direkte Nachweis einer ENaC-Regulation ist bisher noch keiner anderen Arbeitsgruppe gelungen. In Fortsetzung dieser Arbeiten wollen wir in zellphysiologische Untersuchungen die molekularen Regulationsmechanismen der Kanal-Untereinheiten durch second messenger und Steroidhormone sowie die Beteiligung des Zytoskeletts an der Kanalregulation mit elektrophysiologischen und fluoreszenzoptischen Methoden weiter charakterisieren. Außerdem wollen wir die begonnene Klonierung der b- g-Untereinheiten des Kanals abschließen. Unsere Arbeiten liefern einen wichtigen Beitrag zum Verständnis der molekularen Regulationsmechanismen eines wichtigen Membrantransportsystems. (p)

• DFG Programme: Research Grants