G-CSF Prophylaxe bei postoperativer abdomineller Infektion und Sepsis: ein interaktiver Untersuchungsmodus zwischen randomisierter klinischer Studie und tier- bzw. zellexperimentellen Modellen

• Applicant: Dr. Artur Bauhofer
• Subject Area: Anaesthesiology
• Term: from 1993 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5117124

Im letzten Antragszeitraum konnte die randomisierte klinische Studie (n = 80) mit einer GCSF Prophylaxe zur Verbesserung des postoperativen Outcome bei Patienten mit kolorektalem Karzinom und erhöhtem Risiko (ASA 3 und 4) beendet werden. Im vorliegenden Antrag werden Mittel beantragt für den Abschluss der Studie, deren Auswertung mit einem vollständig neuen Outcomekonstrukt (Dreikomponenten Modell) bestehend aus dem Arzt-erhobenen Gesundheitsstatus, der von Patienten selbstberichteten Lebensqualität und einem gewichteten "true endpoint". Diese Studie stellt einen Prototyp dar, der es ermöglicht, Studien mit anderen biotechnologischen Produkten nach dem gleichen Modell durchzuführen. Parallel hierzu durchzuführende Tierversuche sollen es ermöglichen, die Interaktion des Neuroendokriniums mit dem Krankheitsverhalten (sickness behaviour beim Tier bzw. Lebensqualität beim Menschen) besser zu verstehen. Klinikmodellierende Tierversuche (CMRTS) sollen verwendet werden, um Ergebnisse der Effektivitätsprüfung aus der klinischen Studie zu erklären und damit für den Kliniker erst plausibel zu machen (externe Validität). Weiterführend werden radiotelemetrische Untersuchungen zur Ermittlung des sickness behaviour auf Mediator- und Zytokinveränderungen bezogen bzw. korreliert. Ebenfalls soll der Einfluss emotionaler Störungen wie z.B. Angst, Depression und individuelle Prädisposition auf das Outcome Konstrukt untersucht werden. Die molekularen Mechanismen der Verhaltensänderungen in der postoperativen Peritonitis und Sepsis sollen mittels Zytokin Knockout-Mäusen analysiert werden. Dies alles zusammen soll die zugrundeliegenden Mechanismen des neuroendokrinen Immunnetzwerks aufklären helfen, um besser zu verstehen, wie der Körper, insbesondere das Gehirn, Krankheits- und Wiederherstellungsprozesse organisiert und beeinflusst.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Dr. Ilhan Celik