Project Details
Projekt
Differentielle Wirkung neurotropher Faktoren auf Überleben und Axonwachstum: Bedeutung für die Regeneration von axotomierten Motoneuronen
Applicant
Professor Dr. Michael A. Sendtner
Subject Area
Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
Term
from 1998 to 2005
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5118748
Die Regeneration von peripheren Motoneuronen nach Nervenverletzungen wird maßgeblich durch Überleben der Zellkörper sowie effiziente Axonregeneration zum denervierten Skelettmuskel bestimmt. Die neurotrophen Faktoren Ciliary neurotrophic facoter (DNTF) und Brain-derived neurotrophic factor beeinflussen Überleben und Neuritenwachstum bei isolierten Motoneuronen. In der ersten Förderperiode dieses Projekts konnten wir zeigen, dass Mitglieder der Inhibitor of apoptosis protein (IAP) Familie eine maßgebliche Rolle beim Überlebenseffekt von sensorischen und sympathischen Nervenzellen nach Zugabe von NGF und CNTF spielen. Weitere Untersuchungen ergaben, dass diese Signalmoleküle auch das Neuritenwachstum zumindest bei PC12Zellen beeinflussen. Diese Effekte sollen in der 2. Förderperiode bei primären Motoneuronen insbesondere im Hinblick auf das Axonwachstum untersucht werden. Wir konnten auch zeigen, dass IAP-Proteine an Mitglieder der RAF-Genfamilie binden und so in Signalwege eingebunden sind, die sowohl für das Überleben als auch für das Neuritenwachstum bei Nervenzellen verantwortlich sind. In der 1. Förderperiode wurden chimäre Mäuse mit einer heterozygoten Inaktivierung des BAG-1-Gens, eines weiteren RAF-Bindungsproteins, generiert. Wir erwarten in den nächsten Monaten BAT-1-defiziente Mäuse, mit denen die Rolle dieses Proteins sowie die Interaktion mit RAF im Hinblick auf das Axonwachstum bei Motoneuroenen untersucht werden kann. Aus diesen Forschungsansätzen erhoffen wir uns neue Perspektiven zum Verständnis der molekularen Mechanismen, die die Axonregeneration bei lädierten Motoneuronen beeinflussen, und somit Möglichkeiten für eine effizientere Behandlung von Nervenläsionen.
DFG Programme
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