Identifizierung und Charakterisierung von Sortierungssignalen, die die zelluläre Lokalisation des Cysteine-Rich FGF-Rezeptors (CRF) bestimmen und Untersuchungen zur Rolle seiner FGF-Bindungsaktivität für seine Funktion als E-Selectin-Ligand und für eine mögliche transmembrane Signalwirkung

• Applicant: Professor Dr. Paul Kiefer
• Subject Area: Immunology
• Term: from 1998 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5121590

CFR wurde von mehreren Gruppen unter verschiedenen Bezeichnungen und Funktionszuordnungen identifiziert und kloniert: zunächst als Rezeptor für Fibroblast Growth Factoren (FGF) unter der Bezeichnung CFR, dann als wichtigster Ligand für das Adhäsionsmolekül E-Selektin auf Neutrophile (ESL-1), als integrales Membranprotein des medialen Golgi-Komplexes (MG160) und zuletzt unter der Bezeichnung LTCP-1 (Latent TGF-ß Complexed Protein-1). Wir konnten im Rahmen dieses DFG geförderten Projektes nachweisen, daß aus der Bindung von FGF3 an CFR im medialen Golgi eine subzelluläre Umverteilung und Reduktion der Sekretion von FGF3 resultiert. Expression von CFR in FGF3-transformierte NIH3T3-Zellen führt zu einem revertierten Phänotyp der Zellen und Hemmung ihrer Proliferation. In diesem Projekt haben wir mit Hilfe von rekombinanten Proteinen und spezifischen Markern für subzelluläre Kompartimente begonnen, die intrazelluläre Lokalisation und die Prozessierung von CFR von einem integralen Protein zu einem sekretierten Protein zu analysieren. Im weiteren Verlauf des Projektes wollen wir diese Untersuchungen ergänzen und beenden und nun hauptsächlich die Interaktion der Bindungspartner von CFR (E-Selectin, FGFs), die CFR-vermittelte Signaltransduktion und die CFR vermittelte Zell-Adäsion (Endothelzellen) in den Mittelpunkt unserer Bemühungen stellen.

• DFG Programme: Research Grants