Untersuchungen zur Funktion von LTD4 in angeborenen und adaptiven Immunreaktionen
Final Report Abstract
Untersuchungen von 5-Lipoxygenase "Knock-Out" (5-LO KO) Mäusen zeigten, dass die 5- LO Kaskade an der Regulation der angeborenen und der adaptiven Immunantwort beteiligt ist. Die molekularen Mechanismen der Leukotrien(LT)-Funktion blieben ebenso wie die Zielzellen unbekannt. Wir und andere erarbeiteten Hinweise für die Hypothese, dass die 5-LO Kaskade in die Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen eingreift. Untersuchungen zur Expression der Konstituenten des 5-LO Stoffwechselwegs zeigten, dass Makrophagen, dendritische Zellen (DZ) und B Lymphozyten differentiell 5-LO und prädominant den cysLTl-R exprimieren. Diese Beobachtungen deuten auf eine autokrine Aktivität von LT hin. Mit Hilfe von Microarrayanalysen einer LTÜ4 stimulierten humanen Monozytenzelllinie (MonoMac-6, MM6), die präferentiell den cysLTl-R exprimiert, konnten wir zeigen, dass LTÜ4 ein komplexes Genexpressionsprofil induziert. Zu diesen Genen gehörten u. a. Chemokine (Mipla) und Metalloproteinasen (AD AMTS l), die ebenfalls mit der Pathogenes von kardiovaskulären Erkrankungen in Zusammenhang gebracht werden.
Publications
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