Regulation der Sekretion der Pankreasazinuszelle durch niedermolekulare GTP-bindende Rab3-Proteine

• Applicant: Professor Dr. Stefan Zeuzem
• Subject Area: Medicine
• Term: from 1994 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5134078

Rab-Proteine sind niedermolekulare GTP-bindende Proteine, die an der Regulation des intrazellulären Vesikeltransportes beteiligt sind. Die in Pankreasazinuszellen exprimierten Rab3DProteine sind spezifisch an den Zymogengranula lokalisiert und gelten als Regulatoren bei der Fusion mit der apikalen Plasmamembran. In verschiedenen Zellsystemen haben Rab3-Isoformen unterschiedliche Wirkungen auf die Exozytose. Da in der azinären Karzinomzellinie AR42J alle vier bekannten Rab3-Isoformen exprimiert werden, stellt diese Zellinie ein geeignetes Modell zu funktionellen Vergleichsuntersuchungen dar. Nach der subzellulären Lokalisation der Rab3-Isoformen A, B, C und D in AR42JZellen soll an permeabilisierten Zellen die Wirkung der verschiedenen rekombinanten Rab3-Proteine sowie die Effekte von Rab3-Chimären auf die Ca2+-getriggerte Sekretion untersucht werden. Das Modell der AR42J-Zellinie eignet sich darüber hinaus zur stabilen Transfektion und damit zur funktionellen Charakterisierung von Transfektanten. Bislang bekannte Rab3Effektormoleküle werden neuronal, aber nicht in Pankreasazinuszellen exprimiert. Ein weiteres Ziel dieses Antrages ist daher die Identifikation und Charakterisierung Pankreas-spezifischer Rab3-Effektorproteine.

• DFG Programme: Research Grants