Herstellung und präklinische Evaluation neuer Generationen von Sendai Virus Vektoren für die Somatische Gentherapie

• Applicant: Professor Dr. Michael Bitzer
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 1998 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5149528

(wie zu /3-1, /3-2)Eine zukünftige Gentherapie bisher nur unzureichend behandelbarer Lebererkrankungen setzt die Entwicklung neuartiger leberspezifischer in vivo Gentransfersysteme voraus. Sendai Virus weist hierfür zahlreiche interessante Eigenschaften auf: Replikation ausschließlich im Zytoplasma, Infektion unabhängig vom Zellzyklus, Existenz persistent infizierender oder im Wirtszelltropismus eingeschränkter Mutanten (z.B. Hepatotropismus). SV kann sowohl akute lytische Infektionen als auch Viruspersistenz in Wirtszellen hervorrufen. Die für den Infektionsmodus verantwortlichen Faktoren sind jedoch weitgehend unbekannt. In eigener Vorarbeit konnten wir zeigen, daß SV infizierte Zellen am apoptotischen Zelltod sterben. In diesem Forschungsvorhaben werden zunächst am SV induzierten apoptotischen Zelltod beteiligte virale und zelluläre Komponenten charakterisiert sowie die Bedeutung von SV-Apoptosephänomenen für den viralen Replikationszyklus bestimmt. Aufbauend auf diese Untersuchungen ist das Ziel die Konstruktion Apoptose-defizienter persistenter hepatotroper SV Vektoren für die in vivo Lebergentherapie zur Behandlung genetischer Stoffwechseldefekte der Leber sowie chronischer Virusheptitiden.

• DFG Programme: Research Grants