Zur Funktion und Regulation humaner und muriner spalt-ähnlicher Gene

• Applicant: Professor Dr. Jürgen Kohlhase
• Subject Area: Human Genetics
• Term: from 1998 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5168060

(Wortlaut des Antrags)Mutationen in SALL1, einem menschlichen spalt-ähnlichen Gen, verursachen die Erbkrankheit Townes-Brocks-Syndrom (TBS). Um die Pathogenese der Erkrankung und die Funktion des Gens zu untersuchen, ist ein konventioneller und ein konditioneller Knock-out des homologen Mausgens vorgesehen. Wir haben inzwischen das SALL1-homologe Mausgen (Msal-3) isoliert, kartiert, sequenziert und z.T. charakterisiert. Wir wollen nun die Expression des Gens im Detail insbesondere in der Nierenentwicklung analysieren und das Gen mittels konventionellem und konditionellem Knock-out ausschalten.Das SALL2-homologe Gen der Maus (Msal-2) wurde von uns isoliert und charakterisiert. Das Knock-out-Konstrukt ist fertiggestellt und soll demnächst in ES-Zellen eingebracht werden. Wir erwarten vom Knock-out-Phänomen Hinweise auf menschliche Erkrankungen, die durch Mutatinoen in SALL2 verursacht werden. Analog zu SALL1 würden wir einen Phänotyp schon bei heterozygot mutanten Mäusen erwarten. Bei Ähnlichkeit dieses Phänotyps zu einer Erbkrankheit beim Menschen wollen wir bei Patienten mit entsprechender Symptomatik nach Mutationen im SALL2-Gen suchen.

• DFG Programme: Research Grants