Suche nach Interaktionspartnern von neuronalen Intermediärfilamenten, den Neurofilament-Proteinen

• Applicant: Dr. Albrecht Clement
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 1999 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5170845

Die neuronale Polarität entwickelt sich in zwei Abschritten: 1) Axone wachsen zu ihren Zielgebieten und etablieren dort Synapsen; 2) Axone vergrößern durch radiales Wachstum das Nervenzellvolumen bis um das Hundertfache und ermöglichen dadurch eine schnellere Signalweiterleitung. Studien von Dr. Clevelands Mitarbeitern sowie von anderen Gruppen zeigen, daß die geregelte Anordnung von Neurofilamenten (NFs) die Dicke des Axons festlegt. Die molekularen Mechanismen, durch die NFs das radiale Axonwachstum beeinflussen, sind noch unklar. Studien an transgenen Mäusen zeigen, daß die Organisation von NFs durch andere axonale Proteine verändert wird. Außerdem führt die falsche Anordnung von NF-Proteinen zur Degeneration von Motorneuronen wie sie für humane Motorneuronenkrankheiten wie der Amyotrophen Lateralen Sklerose (ALS) beschrieben sind. Zum Verständnis der Mechanismen, wie NFs die Struktur des Axoplasmas aufbauen und dadurch das radiale Wachstum beeinflussen, und wie Veränderungen der axoplasmatischen Architektur neuronale Degeneration verursachen können, ist es notwendig, Kenntnisse über die Moleküle zu erhalten, die mit NFs interagieren. Mit den in diesem Antrag vorgeschlagenen Experimenten sollen solche Proteine mit genetischen und biochemischen Methoden identifiziert und charakterisiert werden.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA