Charakterisierung der Interaktionen zwischen IkappaBalpha, dem transkriptionellen Repressorprotein Kid-1 und der leichten Kette des Dyneinkomplexes

• Applicant: Professor Dr. Ralph Witzgall
• Subject Area: Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5173316

Der Transkriptionsfaktor NF-kB spielt eine bedeutende Rolle bei der Streßantwort einer Zelle und bei apoptotischen Vorgängen. Als negativer Regulator von NF-kB dienen die Proteine der IkBFamilie, die zum einen NF-kB im Zytoplasma zurückhalten, zum anderen aber auch die durch NF-kB aktivierte Transkription der Zielgene im Zellkern reprimieren. Unsere Voruntersuchungen geben Hinweise darauf, wie die transkriptionelle Repression der Zielgene erfolgt. Im Rahmen eines Zwei-Hybrid-Screens mit dem transkriptionellen Repressorprotein Kid-1 konnten wir die leichte Kette des Dyneinkomplexes klonieren. Diese leichte Kette intrigiert aber nicht nur mit Kid-1, sondern auch mit IkBa. Weitergehende Untersuchungen zeigen, daß IkBa und Kid-1 ebenfalls miteinander interagieren, so daß die Repressorwirkung von IkBa wahrscheinlich durch Kid-1 vermittelt wird. Im Rahmen dieses Antrags sollen diese Interaktionen biochemisch bestätigt und die verantwortlichen Domänen in den jeweiligen Proteinen durch Mutagenese-Studien definiert werden. Außerdem soll die vollständige cDNA eine mit Kid-1 eng verwandten Proteins kloniert werden.

• DFG Programme: Research Grants