Untersuchung der funktionellen Kopplung zwischen endoplasmatischer Kalzium Homöostase und Zellmembraneigenschaften und -strömen in kortikalen Neuronen in-vitro.

• Applicant: Dr. Jens Doutheil
• Subject Area: Neurosciences
• Term: from 1999 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5173936

Zellen reagieren auf Streß mit einer transienten Suppression der Proteinsynthese (PS). Ist die Hemmung der PS irreversibel, gehen die Zellen zugrunde. Ergebnisse eigener Vorarbeiten und Arbeiten anderer Gruppen lassen vermuten, daß die neuronale PS durch die Kalziumhomöostase des endoplasmatischen Retikulums (ER) kontrolliert wird, und daß eine Störung der Kalziumhomöostase des ER, die zu einer Hemmung der PS führt, ein wichtiger Pathomechanismus bei der Entstehung von Zellschäden nach metabolischen Streßzuständen und bei degenerativen Erkrankungen des Gehirnes darstellt. Über die durch eine Störung der ER Kalziumhomöostase ausgelösten elektrophysiologischen Veränderungen in Neuronen gibt es bisher noch keine gesicherten Erkenntnisse. Zu diesem Themenkreis sollen drei Teilprojekte bearbeitet werden: a) Untersuchung der Änderung von Membranströmen nach einer irreversiblen Hemmung der ER Ca²+-ATPase; b) Mechanismen der Erholung der ER Kalziumhomöostase nach einer irreversiblen Hemmung der ER Ca²+-ATPase; c) Einfluß von Serum- und Wachstumsfaktoren auf die ER Kalziumhomöostase.

• DFG Programme: Research Fellowships