Identifikation und Analyse genomweiter Änderungen des Transkriptionsmusters von Mycobacterium tuberculosis in Reaktion auf unterschiedliche Wachstumsbedingungen mittels D Mikroarray-Analysen

• Applicant: Dr. Dirk Schnappinger
• Subject Area: Microbiology, Virology and Immunology
• Term: from 1999 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5174332

Vorarbeiten haben gezeigt, daß Änderungen des genomweiten Transkriptionsmusters von Mycobakterium tuberculosis mit DNA Mikroarrays identifiziert werden können. Diese neue Technik soll zuerst eingesetzt werden, um den Wirkmechanismus des Antibiotikums Isoniazid zu untersuchen. Isoniazid hemmt die Synthese von Mycolsäuren. Der exakte Mechanismus dieser Wirkung ist unbekannt. Alle Gene, welche durch Isoniazid in ihrer Expression verändert werden, sollen durch Mikroarray Analysen identifiziert werden. Ausgewählte Gene sollen danach in Kooperationen mit den Laboren von Prof. Dr. B. Gicquel und Prof. Dr. P. Brennan auf eine Funktion in der Mycolsäurebiosynthese hin untersucht werden. Da Mikroarray-Analysen schnell durchgeführt werden können, ist zu erwarten, daß auch die Wirkung weiterer Reize untersucht werden kann.
Die vorgeschlagene experimentelle Vorgehensweise wird sich leicht auf andere Organismen - für die noch keine Mikroarrays zur Verfügung stehen - übertragen lassen und kann damit von grundlegender Bedeutung für den Einsatz funktionaler Genomanalysen zur Untersuchung komplexer Stoffwechselwege und der Identifikation von Zielstrukturen zur Medikamentenentwicklung sein.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA