Project Details
Projekt
Quantification of antigen-dependent cell biological responses of T-lymphocytes
Applicant
Professor Peter Walden, Ph.D.
Subject Area
Biochemistry
Term
from 2001 to 2005
Project identifier
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5464458
Die Aktivierung von T-Zellen resultiert aus spezifischen Bindungen der T-Zellrezeptoren an Komplexe aus MHC-Molekülen und Antigenpeptiden. Die Reaktionen der Zellen können sehr unterschiedlich sein und es wird allgemein angenommen, daß Qualität und Intensität der T-Zellantworten von Zahl und Stärke der molekularen Bindungen bestimmt werden. Es gibt aber noch keine akkuraten Messungen von biophysikalischen Parameter der molekularen Interaktionen in direkter Beziehung zu den biologischen Reaktionen. Ziel dieses Teilprojekts ist es, eine Dosis-Wirkungs-Beziehung für die spezifische Aktivierung von T-Zellen zu etablieren. Um diese Analysen mit der für die T-Zellbiologie essentiellen Spezifität in Beziehung zu setzen, sollen für verschiedene T-Zellen Ligandenbibliotheken aus löslichen MHC-Molekülen und kombinatorischen Peptidbibliotheken generiert und die Afinität sowie die kinetischen Parameter der einzelnen molekularen Bindungen bestimmt werden. MHC-Peptid-Interaktionen sollen fluorimetrisch und die Bindung der Komplexe an T-Zellrezeptoren per Fluoreszenz-Korrelationsspektroskopie gemessen werden. Die Ergebnisse sollen mit den Peptidkonzentrationen korreliert werden, die für die Auslösung von Sofortreaktionen, Genaktivierungen oder DNS-Replikation in den T-Zellen erforderlich sind.
DFG Programme
Research Units
