Regulation des Polyamingehalts in Plasmodium falciparum

• Applicant: Professor Dr. Rolf Dieter Walter
• Subject Area: Parasitology and Biology of Tropical Infectious Disease Pathogens
• Term: from 1999 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5176896

Polyamine sind essentiell für Zellvermehrung und Differenzierung und bieten damit ein Target für die Therapie von Tumoren wie auch für schnell proliferierende Parasiteninfektionen. ODC und SAMDC sind die regulatorischen Enzyme in der Polyaminsynthese, die bei allen bisher untersuchten Organismen als getrennte Gene und als unabhängige, selbständig regulierte Proteine auftreten. Bei dem Malariaerreger Plasmodium falciparum gibt es erste Hinweise vom Transkript und vom nativen Enzym, daß ODC und SAMDC als ein bifunktionelles Protein vorkommen. Die Struktur und Funktion eines solchen ungewöhnlichen, erstmalig gefundenen ODC/SAMDC-Proteins und dessen erwartete besondere zellphysiologische Bedeutung in der Kontrolle des intrazellulären Polyamingehalts sollen auf Transkriptions-, Translations- und Proteinebene analysiert werden. Mit spezifischen Inhibitoren der ODC- und SAMDC-Aktivität, aber auch durch transiente Transfektion und Überexpression mutierter und damit inaktiver Untereinheiten in transgenen Plasmodien, gegebenenfalls auch durch gezielten "knock out" des ODC/SAMDC-Gens soll eine Validierung der Polyaminsynthese für die Entwicklung von Plasmodium falciparum, aber auch für eine rationale Medikamentenentwicklung erfolgen.

• DFG Programme: Research Grants