Struktur-Funktionsanalyse des Matrixproteins M des Virus der Bornaschen Krankheit (BDV)

• Applicant: Professor Dr. Wolfgang Garten
• Subject Area: Virology
• Term: from 1999 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5177774

Die Spaltfragmente des BDV-Glykoproteins sollen mit proteinchemischen und immunologischen Methoden charakterisiert und dann subzellulär lokalisiert werden. Die bisher noch nicht aufgefundene distale Untereinheit des BDV-Glykoproteins soll mit Fremdepitopen versehen und nach vektorieller Expression identifiziert werden.Zur genaueren Charakterisierung der Fusions-relevanten Strukturen ist die Kenntnis der Tertiärstruktur (Oligomere, Disulfidbrücken) des reifen Glykoproteins notwendig.Nach Erfassung der Fusions-relevanten Domäne sollen sequenzhomologe Oligopeptide synthetisiert und auf ihre Hemmwirkung auf Fusion und Virusausbreitung untersucht werden. Dadurch wäre die Entwicklung von Peptidmimetika möglich.Glykosylierungen sind bei einigen anderen Viren dafür bekannt, daß sie neben der Rezeptorbindung und Spaltbarkeit auch die Fusionsfähigkeit beeinflussen und somit Wirtstropismus und Virulenz determinieren. Es gilt zu prüfen, inwieweit unterschiedliche Glykosylierungen die Fusionsaktivität des BDV-Glykoproteins beeinträchtigen.Subtilisin-ähnliche Endoproteasen mit vergleichbarer Substratspezifität werden im ZNS in unterschiedlichen Arealen exprimiert. Dadurch wäre eine proteolytische Aktivierung des BDV-Glykoproteins und damit das Auftreten infektiöser Virionen selektiv in definierten Gebieten des ZNS vorstellbar. Daher sollen die zur Verfügung stehenden Endoproteasen auf Spaltaktivitäten gegenüber dem BDV-Glykoprotein und auf ihre Lokalisation im Gehirn der Ratte untersucht werden.

• DFG Programme: Research Grants