Charakterisierung des Grafgens bei der malignen Transformation

• Applicant: Professor Dr. Arndt Borkhardt
• Subject Area: Pediatric and Adolescent Medicine
• Term: from 1999 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5184344

(Wortlaut des Antrags)Der Verlust von genetischem Material (Deletion) an Chromosom 5q31 gehört zu den häufigsten spezifischen Veränderungen (10-15%) bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) und akuten myeloblastischen Leukämien (AML) und ist mit einer schlechten Krankheitsprognose assoziiert. Wegen des konstanten Verlustes von genetischem Material wurde die Existenz eines Tumorsuppressorgens auf Chromosom 5q31 postuliert, welches von verschiedenen internationalen Forschungsgruppen gesucht wird. Dem Antragsteller gelang kürzlich die Identifizierung des relevanten Gens auf Chromosom 5q31, AF5, welches in der beantragten Studie näher charakterisiert werden soll. Dabei sollen die molekularen, proteinchemischen und morphologischen Folgen von AF5-Geninaktivierungen in Leukämiezellen als auch deren prognostische Bedeutung in gegenwärtigen Therapiestudien ermittelt werden. Nach dem Vorbild von anderen Tumorsuppressorgenen sollen darüber hinaus auch andere Tumorentitäten auf AF5-Gendeletionen, inaktivierende Mutationen bzw. den Expressionsverlust durch Promotermethylierung hin untersucht werden. Einen zentralen Punkt der beantragten Studie betrifft die Identifizierung von Bindungsproteinen des AF-5 Proteins (Interaktionspartner) als auch von spezifischen Transkriptionsfaktoren, die die AF5Expression steuern.

• DFG Programme: Research Grants