Im Zuge der Embryonalentwicklung, aber auch bei Wachstums- und Differenzierungsprozessen muß der Fluß der genetischen Information gezielt reguliert und die Expression bestimmter Gene reprimiert werden. Um diesen reprimierten Status zu erreichen, existieren verschiedene Mechanismen, welche auch die Chromatinstruktur innerhalb des eukaryonten Zellkernes einschließen. Prozesse der Histondeacetylierung und DNS-Methylierung führen in einer kooperativen Weise zum gezielten 'Abschalten' von Genen. Kürzlich erhobene Befunde zeigen eine Interaktion von Histondeacetylasen, Korepressor-Proteinen und Proteinen, welche methylierte DNA binden. Interessanterweise wurde im Labor von Dr. Alan Wolffe eine weitere Interaktion dieser Proteine mit Komponenten der Replikationsmaschinerie gezeigt. Zu diesen Replikationsproteinen gehört der 'origin recognition complex' (ORC). Es ist bekannt, daß ORC eine duale Funktion bei der Verdoppelung der genetischen Information und bei der Repression der Transkription spielt. Primäres Ziel dieses Antrages ist, die funktionelle Bedeutung der Assoziation von Replikationsproteinen mit transkriptionellen Korepressorkomplexen zu untersuchen. Dies kann zu neuen Erkenntnissen führen, wie die Prozesse der Replikation und Transkription im dynamischen Kontext des Chromatins miteinander verbunden sind.
DFG Programme
Research Fellowships
International Connection
USA
