Biochemical and genetical analysis of the coordination of spliceosome activation by Prp8-Protein

• Applicant: Dr. Andreas Kuhn
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 1999 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5194870

Das "spliceosome", der RNA-Protein-Komplex, der das Herausschneiden der Intronen aus den Vorläufer-mRNAs katalysiert, wird für jede Reaktion neu ausgebildet. Dabei finden innerhalb des "spliceosome" zur Aktivierung drastische Strukturveränderungen statt, deren Ablauf und Kontrolle nur ansatzweise verstanden ist. Das hier bearbeitete Projekt hat zum einen zum Ziel, einen detaillierten Einblick in den zeitlichen Ablauf der Auflösung und Bildung einzelner RNA-RNA-Wechselwirkungen während der Aktivierung zu gewinnen. Hierzu sollen strukturelle Untersuchungen an "spliceosome"-Komplexen vorgenommen werden, die unter Ausnutzung einer Mutation, die das reversible Anhalten der Reaktion vor der Aktivierung ermöglicht, erhalten werden. Zum anderen sollen mit Hilfe genetischer Untersuchungen die für die Koordination der "spliceosome"-Aktivierung wichtige(n) Domäne(n) des Prp8-Proteins und die hiermit interagierenden Faktoren charakterisiert werden. Dieses wird helfen, den Mechanismus der koordinierenden Funktion des Prp8Proteins für diesen Prozeß zu verstehen. Insgesamt werden die erhaltenen Ergebnisse zu einem besseren Verständnis der Funktion der bei der "spliceosome"-Aktivierung beteiligten molekularen Komponenten, sowie ihrer Interaktionen beitragen.

• DFG Programme: Research Fellowships