Enantioselektive Analyse Chiraler Metaboliten Polychlorierter Biphenyle: Neue Einsichten in die enzymatische Transformation von PCB

• Applicant: Professor Dr. Heinrich Hühnerfuss
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5195333

Im vorliegenden Projekt soll in enger Kooperation mit Prof. Åke Bergman (Stockholm) der Transformationsprozeß untersucht werden, dem die polychlorierten Biphenyle (PCB) in Säugetieren unterliegen und in dessen Verlauf sich phenolische Metabolite, aber auch Thiol-, Methylsulfid-, Methylsulfoxid- und Methylsulfonderivate bilden. Im Zentrum des vorliegenden Projektes stehen chirale Methylsulfon-PCB mit der Fragestellung: werden die MeSO2-PCB im Säugetierorganismus enantioselektiv gebildet oder enantioselektiv abgebaut? Zur Beantwortung dieser Frage sind folgende Versuche geplant: Die Racemate und die von uns präparativ getrennten Enantiomeren der MeSO2-PCB und der 14C-mark. MeSO2-PCB werden in Schweden zu Fütterungsversuchen an Ratten verwendet, deren Lebern werden extrahiert und von uns auf Enantiomerenüberschüsse untersucht. Ferner werden wir die absolute Struktur der Enantiomeren (Röntgenstrukturanalyse) und deren Drehsinn (polarimetrische Messungen) bestimmen. Die absoluten Strukturen der Enantiomeren der MeSO2-PCB und der 14C-mark. MeSO2-PCB werden von der schwedischen Arbeitsgruppe für Modellrechnungen verwendet, und von einigen der von uns getrennten Enantiomeren der 14C-mark. MeSO2-PCB wird die Wechselwirkung mit Transportproteinen, die Tumorpromotoraktivität und die endocrine Wirkung ermittelt.

• DFG Programme: Research Grants