Charakterisierung des löslichen Interferon-Gamma Rezeptors aus Vaccinia Virus - Strukturelle Analyse des Interferon-Gamma Rezeptor Komplexes

• Applicant: Dr. Gero Waschütza
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 1999 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5195966

Pockenviren sind DNA-Viren, die im Cytosol ihrer Wirte replizieren. In ihrem Genom kodieren sie für eine Reihe von Cytokin- und Chemokinrezeptoren. In diesem Projekt soll der lösliche Interferon-g Rezeptor des Vaccinia-Virus (ORF B8R) charakterisiert werden. Der humane Interferon-g Rezeptor besteht aus zwei Ketten (IFNGR-1 und IFNGR-2). Über Tyrosinphosphorylierung wird das Signal via JAK/STAT Passway in den Zellkern geleitet. Um die Aussagen über die Struktur des Rezeptorkomplexes und über die Pathogenitätsmechanismen der Poxviridae zu erhalten, sollen die extrazellulären Domänen der humanen IFN-g Rezeptoren gegen die IFN-g Bindungsdomäne des B8R Proteins gewechselt und die Funktion des Signaltransduktionswegs durch Transfektion dieser chimären Rezeptoren in CHO B7 Zellen getestet werden. Des weiteren soll B8R rekombinant in CHO-Zellen exprimiert und biophysikalisch charakterisiert werden. Als erster Schritt wurde über Molecular Modelling ein Homologiemodell des B8R Proteins erstellt. Ziel der Arbeiten ist ein umfassendes strukturelles Verständnis der Interferon-g Rezeptoren sowohl des Menschen als auch aus Vaccinia Virus zu erhalten.

• DFG Programme: Research Grants