Anwendung der ß-1,4-Mannosyltransferase aus Hefe für die Synthese neuer Oligosaccharide und Glycokonjugate

• Applicant: Dr. Ines Sprung
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 1999 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5196484

Oligosaccharidketten von N-Glycoproteinen, Bestandteile der Membran eukaryotischer Zellen, dienen als Erkennungsstellen für die unterschiedlichsten inter- und intrazellulären Kommunikationsprozesse. Die Biosynthese von N-Glycanen bietet mehrere Ansatzpunkte in die Glycosylierung einzugreifen, um damit zur Aufklärung und Bekämpfung spezieller Krankheiten beizutragen. Im Mittelpunkt dieses Projektes steht die Pentasaccharidgrundstruktur der N-Glycane, die lipidverknüpft biosynthetisiert wird. Erstes Ziel ist es, für das von Flitsch et al. entwickelte chemoenzymatische Syntheseverfahren natürlicher und nichtnatürlicher Trisaccharyl-Lipide ein in situ-Recycling-System für GDP-Mannose auszuarbeiten. Des weiteren sollen durch Synthese von Desoxyanaloga und Untersuchung ihrer Mannosylierungs-Reaktionen Inhibitoren für Mannosyltransferasen entwickelt werden. Den zweiten Teil des Projektes bildet die Untersuchung der Mannosyltransferase-Reaktion eines biosynthetischen Lipid-Analogons an der Festphase. Das schließt die Synthese des neuen Akzeptorsubstrats und die Festphasenaufbringung ein. Das immobilisierte Glycolipid könnte außerdem als Affinitätsharz für die Reinigung von Mannosyltransferasen dienen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: United Kingdom