Synthese eines Inhibitoren für DNA-Reparatur Enzyme

• Applicant: Dr. Angelika Fretzen
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 1999 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5198464

In der Zelle übernehmen DNA Reparatur Enzyme wie AAG (Alkyladenin Gycosylase) die Funktion, DNA Schäden, die durch chemische Modifikationen des genetischen Materials im Zellkern entstehen, rückgängig zu machen, und so die Stabilität des genetischen Codes einer jeden Zelle zu garantieren. Im Zusammenhang mit der Chemotherapie für eine Vielzahl von Krebsarten stellt dieser natürliche Sicherungsmechanismus ein Problem dar, da er der Zielsetzung, Tumorzellen durch Alkylierung der DNA zu zerstören entgegenwirkt. Basierend auf Erkenntnissen der Verdine Arbeitsgruppe in Harvard besteht die Zielsetzung des vorgestellten Forschungsprojekts darin, ein Molekül zu synthetisieren, daß sehr spezifisch als Inhibitor für AAG eingesetzt werden kann. Das Hauptziel ist hierbei, eine Verbindung zu synthetisieren, die nicht nur hoher Affinität in der Rolle als Ligand für das zentrale DNA Reparaturmolekül zeigt, sondern gleichzeitig Zellmembranen überqueren kann und ausreichende Stabilität in der Zelle aufweist, so daß langfristig eine Anwendung in der Behandlung von Krebs angestrebt werden kann. Die Durchführung des Projekts beinhaltet eingehende Analyse der grundlegenden DNA-Enzym-Wechselwirkungen, den Entwurf einer Synthese, die anschließend in einer kombinatorischen Strategie verwirklicht werden soll sowie die Bewertung der verschiedenen, synthetisierten Liganden, basierend auf molekular- und zellbiologischen Experimenten.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA