Synthese von [18F]Aryltriflonen für die PET-Bildgebung

• Antragsteller: Dr. Lukas Veth
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung ; Radiologie
• Förderung: Förderung von 2023 bis 2025
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 519969214

• Erstellungsjahr: 2025

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Die Positronenemissionstomographie (PET) ist ein nukleares Bildgebungsverfahren, das in der klinischen Routine für die Diagnose einer Reihe von Krankheiten, z. B. Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen, und in der Arzneimittelentwicklung eingesetzt wird. Dabei werden sogenannte PET-Tracer verwendet, d. h. Verbindungen, die mit speziellen radioaktiven Nukliden markiert sind, wobei Fluor-18 (oder 18F) das wichtigste ist. Derzeit ist die Entwicklung neuer PET-Tracer begrenzt, da die Methoden für ihre Herstellung nicht ausreichend entwickelt sind. In diesem Projekt wurden neue synthetische Methoden für die Radiomarkierung mit 18F zur Herstellung von PET-Tracern entwickelt. Insbesondere wurden Strategien für den Einbau von 18F-Trifluormethylgruppen (CF2-18F) evaluiert, indem die Reaktivität vorher veröffentlichter Markierungsreagenzien, [18F]Fluoroform und [18F]Ruppert-Prakash-Reagenz, genutzt wurde. Dies ermöglichte die Synthese mehrerer zuvor unzugänglicher struktureller Motive, darunter 18F-markierte Aryltriflone. Darüber hinaus wurde ein neues Markierungsreagenz, [18F]Trifluoriodmethan, synthetisiert und für die Radiomarkierung durch photoredoxvermittelte radikalische [18F]Trifluormethylierung verwendet, ein bisher unerforschter Reaktionsweg. Die Ergebnisse dieses Projekts können in PET-Tracer-Entwicklungsprogrammen in der ganzen Welt verwendet werden und werden somit einen Beitrag zum Fortschritt der modernen Gesundheitsversorgung leisten.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Synthesis of [18F]Aryl trifluoromethyl sulfones, -sulfoxides, and -sulfides. Nuclear Medicine and Biology, 126-127, 108515.
  Veth, Lukas; Windhorst, Albert & Vugts, Danielle
  
• [18F]CF3I – Enabling Photoredox-mediated Radical [18F]Trifluoromethylation for Positron Emission Tomography. American Chemical Society (ACS).
  Veth, Lukas; Windhorst, Albert D. & Vugts, Danielle J.
  
• [18F]Trifluoroiodomethane – Enabling Photoredox‐mediated Radical [18F]Trifluoromethylation for Positron Emission Tomography. Angewandte Chemie, 137(4).
  Veth, Lukas; Windhorst, Albert D. & Vugts, Danielle J.
  
• Synthesis of 18F-labelled aryl trifluoromethyl ketones with improved molar activity. Chemical Communications, 60(53), 6801-6804.
  Veth, Lukas; Windhorst, Albert D. & Vugts, Danielle J.
  
• Synthesis of 18F‐labeled Aryl Trifluoromethyl Sulfones, ‐Sulfoxides, and ‐Sulfides for Positron Emission Tomography. Angewandte Chemie, 136(27).
  Veth, Lukas; Windhorst, Albert D. & Vugts, Danielle J.