Identifizierung von Proteinen zur synaptischen Lokalisation von GABAc-Rezeptoren

• Applicant: Professor Dr. Ralf Enz
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 1999 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5200107

Rezeptoren für Neurotransmitter spielen eine wichtige Rolle in der Signalübertragung des ZNS und sind meist spezifisch an Synapsen lokalisiert. Da eine Vielfalt von Rezeptoren einer Vielzahl von Synapsen gegenübersteht, hat jedes Neuron die Aufgabe, die Rezeptortypen zu ihren diversen Synapsen zu transportieren und dort zu verankern. GABA ist der wichtigste inhibitorische Neurotransmitter im Säuger-ZNS und steuert drei Rezeptoren, die als GABAa, GABAb und GABAc bezeichnet werden. GABAc-Rezeptoren (GABAcR) bestehen aus r-Untereinheiten, die z.B. an Synapsen retinaler Neurone lokalisiert sind. Das Ziel des geschilderten Vorhabens ist die Identifizierung und Charakterisierung von Proteinen, die rho-Untereinheiten an das neuronale Zytoskelett binden und so GABAcR an Synapsen verankern. Diese Proteine könnten sowohl Einfluß auf die Lokalisation von GABAcR besitzen, als auch deren Mobilität und Stabilität kontrollieren. Weiterhin könnte durch Veränderung der Rezeptordichte die synaptische Plastizität moduliert werden. Somit stellen GABAcR verankernde Proteine einen wichtigen Faktor in der synaptischen Signalübertragung dar. Durch die Identifizierung von Ankerproteinen und ihrer anschließenden Charakterisierung hoffe ich einen Beitrag zum Verständnis des "Proteinsortierens" in Nervenzellen zu leisten.

• DFG Programme: Research Grants