Modellfall MC4-Rezeptor Knockout: Stoffwechseluntersuchungen an juvenilen genmanipulierten Mäusen mit Prädisposition zur Entgleisung des Energiehaushaltes

• Applicant: Professorin Dr. Ingrid Schmidt
• Subject Area: Anatomy and Physiology
• Term: from 1999 to 2006
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5212289

Knockout bzw. transgene Mäuse sind vielfach benutzte Modelle zur Untersuchung von Faktoren, die an der Entstehung von Adipositas beteiligt sein können. Neben modernsten molekularbiologischen Verfahren wurden bei diesen Untersuchungen bisher fast ausschließlich primitivste systemphysiologische Methoden verwendet, bei denen wichtige Einflußgrößen wie tagesperiodische Phänomene, thermoregulatorische Faktoren, Streßeinflüsse sowie Differenzen in der Veränderung von Körpergewicht und -fettgehalt vernachlässigt wurden. Ziel unseres Projektes ist es, durch Anwendung moderner systemphysiologischer Methoden und der Entwicklung eines Verfahrens zur Energiebilanzierung im Säuglingsalter an einem Modellfall, dem MC4-Rezeptor Knockout (MC4r-KO), die Voraussetzungen zu schaffen, um die Funktion der betroffenen Gene bei der Regulation des juvenilen Energiehaushaltes klären zu können. Das MC4r-KO-Modell ist von besonderem Interesse, da vor kurzem eine entsprechende genetische Störung beim Menschen bekannt wurde, die bei Heterozygoten mit frühmanifester Adipositas assoziiert ist. Deren Kausalanalyse und potentielle Therapie soll nun durch systemphysiologische Untersuchungen im Tiermodell vorangetrieben werden.

• DFG Programme: Research Grants