Regulation of the hypoxia-inducible transcription factors HIF-1 alpha und HIF-2 alpha (EPAS) in vivo and in vitro

• Applicant: Professor Dr. Kai-Uwe Eckardt
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 1999 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5214938

Hypoxie ist eine fundamentale Bedrohung von Zell- und Organfunktionen und wesentliches Charakteristikum vieler Krankheitsprozesse. In den letzten Jahren ist ein Mechanismus sauerstoffabhängiger Genexpression identifiziert worden, der die Aktivierung der Transkriptionsfaktoren HIF-1 und HIF-2 umfaßt, die aus einer konstitutiv exprimierten ß- und zwei verschiedenen a-Untereinheiten bestehen, deren Konzentration unter Hypoxie ansteigt. Durch die Bindung von HIF-1/-2 an eine definierte DNASequenz werden zahlreiche Gene vermehrt exprimiert, die zu einer Adaptation an verminderte Sauerstoffversorgung beitragen können (z.B. Erythropoietin, VEGF, glykolytische Enzyme). Bisherige Untersuchungen dieses Systems haben sich auf die Grundlage der Induktion in Zellkulturmodellen konzentriert. In dem beantragten Projekt soll die Regulation von HIF-1a und -2a in Tiermodellen (Ratte) in vivo untersucht werden und Bedingungen, die die Akkumulation von HIF-1/-2 in vivo möglicherweise modulieren, sollen in vitro näher charakterisiert werden. Ziel ist es, unabhängig von zusätzlichen Faktoren, die die Aktivität einzelner Zielgene regulieren, die Funktionsweise der HIF-abhängigen Hypoxieantwort zu beschreiben und dabei u.a. Hinweise über die regionale Sauerstoffversorgung von Geweben zu erlangen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Persons: Professor Dr. Ulrich Frei; Professor Dr. Michael Wiesener